Nfs1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nfs1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03950

品系全称

C57BL/6JCya-Nfs1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18041-Nfs1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfs1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03950) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nitrogen fixation gene 1 (S. cerevisiae)
基因别称
m-Nfs1,m-Nfsl
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010911 | Ensembl: ENSMUST00000029147
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NFS1(NFS1 Cysteine Desulfurase,NFS1半胱氨酸脱硫酶)是一种重要的代谢酶,它在铁硫簇(Fe-S)的生物合成中发挥关键作用。Fe-S簇是多种蛋白质的组成部分,包括线粒体呼吸链复合物I、II和III,以及一些参与DNA合成、修复和复制的酶。NFS1负责将半胱氨酸中的硫原子转移到铁原子上,从而形成Fe-S簇。NFS1的异常表达或活性与多种疾病相关,包括癌症、心脏病和神经退行性疾病。

在癌症中,NFS1的表达和活性对化疗敏感性有重要影响。一项研究表明,NFS1的缺失可以显著增强结直肠癌细胞对奥沙利铂的敏感性,并通过增加细胞内活性氧(ROS)水平触发PANoptosis(凋亡、坏死、焦亡和铁死亡)[1]。此外,NFS1的高表达与结直肠癌患者的预后不良和对化疗的耐受性降低相关[4]。另一项研究表明,NFS1在肺癌组织中经历正选择,并通过保护细胞免受铁死亡来应对高氧张力环境[2]。

除了癌症,NFS1还与心脏病相关。一项研究表明,NFS1的缺失可以加剧阿霉素诱导的心肌毒性,而硫化氢可以通过调节OPA3-NFS1轴来减轻这种毒性[3]。此外,NFS1的缺失还会增加心肌细胞对铁死亡的敏感性[3]。

除了以上提到的疾病,NFS1还与骨关节炎相关。一项研究表明,NFS1在骨关节炎中表达上调,并且与巨噬细胞相关[5]。此外,NFS1的表达水平与骨关节炎患者的预后相关[5]。

除了上述研究,还有其他一些研究揭示了NFS1的生物学功能和调控机制。例如,一项研究表明,NFS1的活性可以通过磷酸化来调节,磷酸化可以增强NFS1的半胱氨酸脱硫酶活性[6]。此外,NFS1基因中的一个突变(c.215G>A;p.Arg72Gln)会导致线粒体功能障碍,并引起家族性线粒体疾病[7]。

综上所述,NFS1是一种重要的代谢酶,它在Fe-S簇的生物合成中发挥关键作用。NFS1的异常表达或活性与多种疾病相关,包括癌症、心脏病和神经退行性疾病。NFS1的研究有助于深入理解Fe-S簇的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lin, Jin-Fei, Hu, Pei-Shan, Wang, Yi-Yu, Xu, Rui-Hua, Qiu, Miao-Zhen. 2022. Phosphorylated NFS1 weakens oxaliplatin-based chemosensitivity of colorectal cancer by preventing PANoptosis. In Signal transduction and targeted therapy, 7, 54. doi:10.1038/s41392-022-00889-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35221331/
2. Alvarez, Samantha W, Sviderskiy, Vladislav O, Terzi, Erdem M, Birsoy, Kıvanç, Possemato, Richard. 2017. NFS1 undergoes positive selection in lung tumours and protects cells from ferroptosis. In Nature, 551, 639-643. doi:10.1038/nature24637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29168506/
3. Wang, Yifan, Ying, Xiaoying, Wang, Yuehong, Lu, Xiyuan, Pu, Jun. 2023. Hydrogen sulfide alleviates mitochondrial damage and ferroptosis by regulating OPA3-NFS1 axis in doxorubicin-induced cardiotoxicity. In Cellular signalling, 107, 110655. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36924813/
4. Du, Songtao, Zeng, Furong, Sun, Huiyan, Yin, Mingzhu, Cui, Binbin. . Prognostic and therapeutic significance of a novel ferroptosis related signature in colorectal cancer patients. In Bioengineered, 13, 2498-2512. doi:10.1080/21655979.2021.2017627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35067161/
5. Wu, Yinteng, Hu, Haifeng, Wang, Tao, Zhao, Shijian, Wei, Ruqiong. 2024. Characterizing mitochondrial features in osteoarthritis through integrative multi-omics and machine learning analysis. In Frontiers in immunology, 15, 1414301. doi:10.3389/fimmu.2024.1414301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39026663/
6. Fujihara, Kenji M, Zhang, Bonnie Z, Jackson, Thomas D, Phillips, Wayne A, Clemons, Nicholas J. 2022. Eprenetapopt triggers ferroptosis, inhibits NFS1 cysteine desulfurase, and synergizes with serine and glycine dietary restriction. In Science advances, 8, eabm9427. doi:10.1126/sciadv.abm9427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36103522/
7. Liu, Jia, Gao, Wei, Sheng, Yong, Sun, Jiafeng, Wen, Donghu. 2023. Resveratrol drives ferroptosis of acute myeloid leukemia cells through Hsa-miR-335-5p/NFS1/ GPX4 pathway in a ROS-dependent manner. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 131-137. doi:10.14715/cmb/2023.69.7.21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37715395/