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Nefm-flox 基因敲除小鼠

Name: Nefm-flox条件性敲除小鼠-现货-赛业生物
Brand: 赛业生物 (Cyagen)
SKU: S-CKO-03949

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复苏/繁育服务

产品名称

Nefm-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03949

品系全称

C57BL/6JCya-Nefm^em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18040-Nefm-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nefm-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03949) were purchased from Cyagen.

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基因型

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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因

Nefm

基因全称

基因别称

染色体号

Chr 14 (Mouse)

NCBI ID

18040 (Mouse)

转录本 ID

NCBI: NM_008691.2 | Ensembl: ENSMUST00000022638

修饰方式

条件性基因敲除

靶向范围

Exon 2

敲除长度

~625 bp

下载方案

S-CKO-03949_6J_18040_Nefm_Exon 2_A_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

表型提示

MGI:97314Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced axon diameter.

Nefm，也称为神经丝中链（neurofilament medium），是一种重要的神经元细胞骨架蛋白。它与其他神经丝蛋白亚基NFL（neurofilament light chain）和NFH（neurofilament heavy chain）一起构成了神经丝，是神经元中最为丰富的细胞骨架成分，主要存在于哺乳动物的髓鞘轴突中。神经丝通过决定轴突的直径、促进轴突生长以及形成三维格子结构，支持细胞器在胞质中的组织排列。神经丝蛋白亚基的稳态表达对于维持正常的神经生理功能至关重要，其失调可能导致神经丝神经元胞质包涵体（NCIs）的形成、轴突退化和神经元死亡，这些病理特征与肌萎缩侧索硬化症（ALS）等神经退行性疾病密切相关[8]。

Nefm的表达和调控受到多种因素的调控。在乳腺癌中，Nefm的表达与患者的免疫浸润程度和生存预后密切相关。高表达的Nefm与患者更好的总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）相关，而Nefm的DNA甲基化水平则与较差的OS相关。Nefm的转录表达与其DNA甲基化水平呈负相关，Nefm的DNA甲基化水平与B细胞、CD8+ T/CD4+ T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平显著负相关[1]。此外，Nefm的表达还与巨噬细胞浸润正相关，在调整肿瘤纯度后，Nefm的表达与B细胞浸润负相关，与CD8+ T细胞浸润正相关[1]。这些研究结果表明，Nefm的表达和DNA甲基化可能在调节肿瘤免疫微环境中发挥重要作用。

在神经母细胞瘤细胞系中，胰岛素通过PI3K信号通路对L1 ORF1和Nefm基因的表达具有调控作用。胰岛素可以显著下调L1 ORF1和Nefm基因的表达。此外，高血糖导致对照组神经母细胞瘤细胞中所有候选基因的表达水平显著下降，而HEK293细胞则不受影响。本研究结果提示胰岛素可能通过抑制胰岛素通路来调节L1 RNA的表达，从而影响基因组稳定性[2]。

在草鱼中，lncRNA-ANAPC2和lncRNA-NEFM通过miR-451/npr2/hdac8轴正调控炎症反应。在草鱼CIK细胞中，lncRNA-ANAPC2和lncRNA-NEFM的表达与miR-451的表达呈负相关。进一步研究发现，miR-451与lncRNA-ANAPC2和lncRNA-NEFM相互作用，并靶向npr2和hdac8的3'非编码区。lncRNA-ANAPC2和lncRNA-NEFM的敲低可以下调npr2和hdac8的表达，从而抑制下游的促炎因子[3]。

在神经元中，Nefm基因的转录后调控受到特定神经丝内含子的影响。研究发现，一个特定的nefm内含子的剪接对于nefm基因的强表达至关重要，无论启动子或细胞类型如何。而使用nefm 3'-UTR但替换了其他nefm内含子的转基因由于mRNA处理缺陷而表达很少或没有蛋白。这些结果表明，内含子介导的基因表达在神经丝中起着重要作用，为神经元的发育和维护提供了额外的调控机制[4]。

在肾上腺中，Nefm编码的神经丝中链多肽是肾上腺皮质球状带细胞的标志物，它可以抑制D1R（多巴胺D1受体）介导的醛固酮分泌。Nefm的表达在ZG-like APA中比ZF-like APA中高4倍，在正常的ZG中比ZF中高14倍。沉默Nefm的表达可以增加醛固酮的分泌和细胞增殖，并增强D1R激动剂fenoldopam的刺激作用以及D1R拮抗剂SCH23390的抑制作用。Nefm与D1R共免疫沉淀，其表达可以被fenoldopam刺激。本研究结果表明，Nefm是醛固酮产生和细胞增殖的负调控因子，部分通过促进D1R从细胞膜上内化[5]。

在骨肉瘤中，Set2Gaussian算法被用于识别与Nefm相关的临床预后和预测子网络。Set2Gaussian是一种基于网络的基因集嵌入方法，它将每个基因集表示为一个多变量高斯分布，而不是低维空间中的单个点。研究发现，Set2Gaussian可以提高基因集成员识别的准确性，准确地对肿瘤进行分层，并找到简洁的基因集用于基因集富集分析。此外，Set2Gaussian还能够识别出与Nefm相关的临床预后和预测子网络，并在独立队列中得到验证[6]。

在神经性疼痛中，Nefm是神经性疼痛的关键候选基因之一。通过整合和分析多个基因表达数据集，研究发现Nefm在神经性疼痛中的表达显著上调。此外，Nefm还参与了神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路和破骨细胞分化等生物学过程[7]。

综上所述，Nefm作为一种重要的神经元细胞骨架蛋白，在神经元的发育、功能和疾病发生中发挥着重要作用。Nefm的表达和调控受到多种因素的调控，包括DNA甲基化、胰岛素信号通路、长非编码RNA等。Nefm的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关，包括乳腺癌、神经母细胞瘤、神经退行性疾病、骨肉瘤和神经性疼痛等。深入研究Nefm的生物学功能和调控机制，有助于我们更好地理解神经系统的发育和功能，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Li, Dandan, Zhao, Wenhao, Zhang, Xinyu, Li, Chunhong, Sun, Lichun. 2021. NEFM DNA methylation correlates with immune infiltration and survival in breast cancer. In Clinical epigenetics, 13, 112. doi:10.1186/s13148-021-01096-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34001208/

2. Sohrabi, Nasrin, Habibi, Laleh, Akrami, Seyed Mohammad. . Regulatory Role of Insulin on Endogenous L1 ORF1 and NEFM Gene Expression through PI3K Signaling Pathway Specifically in Neuroblastoma Cell Line. In Iranian journal of public health, 52, 633-645. doi:10.18502/ijph.v52i3.12146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37124903/

3. Pang, Yifan, Li, Liuyang, Yang, Yuyue, Xu, Xiaoyan, Li, Jiale. 2022. LncRNA-ANAPC2 and lncRNA-NEFM positively regulates the inflammatory response via the miR-451/npr2/ hdac8 axis in grass carp. In Fish & shellfish immunology, 128, 1-6. doi:10.1016/j.fsi.2022.07.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35843524/

4. Wang, Chen, Szaro, Ben G. 2016. Post-transcriptional regulation mediated by specific neurofilament introns in vivo. In Journal of cell science, 129, 1500-11. doi:10.1242/jcs.185199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26906423/

5. Maniero, Carmela, Garg, Sumedha, Zhao, Wanfeng, Gurnell, Mark, Brown, Morris J. 2017. NEFM (Neurofilament Medium) Polypeptide, a Marker for Zona Glomerulosa Cells in Human Adrenal, Inhibits D1R (Dopamine D1 Receptor)-Mediated Secretion of Aldosterone. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 70, 357-364. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28584012/

6. Wang, Sheng, Flynn, Emily R, Altman, Russ B. 2020. Gaussian Embedding for Large-scale Gene Set Analysis. In Nature machine intelligence, 2, 387-395. doi:10.1038/s42256-020-0193-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32968711/

7. Cui, Chun-Yan, Liu, Xiao, Peng, Ming-Hui, Liu, Qing, Zhang, Ying. 2022. Identification of key candidate genes and biological pathways in neuropathic pain. In Computers in biology and medicine, 150, 106135. doi:10.1016/j.compbiomed.2022.106135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36166989/

8. Campos-Melo, Danae, Hawley, Zachary C E, Strong, Michael J. 2018. Dysregulation of human NEFM and NEFH mRNA stability by ALS-linked miRNAs. In Molecular brain, 11, 43. doi:10.1186/s13041-018-0386-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30029677/

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精子检测	① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证	交付状态	活体/精子
环境标准	SPF	供应地区	中国

Nefm-flox 基因敲除小鼠

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C57BL/6JCya-Nefmem1flox/Cya

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