Nfkbie-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nfkbie-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03948

品系全称

C57BL/6JCya-Nfkbieem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18037-Nfkbie-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfkbie-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03948) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B cells inhibitor, epsilon
基因别称
I-kappa-B-epsilon,IKBE,IkB-E,NF-kappa-BIE,ikB-epsilon
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008690 | Ensembl: ENSMUST00000024742
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1194908Mice homozygous for disruptions of this gene display an essentially normal phenotype.
NFKBIE基因编码NF-κB抑制因子IκBε,是NF-κB信号通路中的关键调控因子。NF-κB是一个重要的转录因子,参与多种生物学过程,包括炎症反应、细胞生长和凋亡。IκBε作为NF-κB的抑制剂,通过与NF-κB结合并阻止其进入细胞核,从而抑制NF-κB的转录活性。因此,NFKBIE基因的功能异常可能导致NF-κB信号通路的过度激活,进而引发炎症反应、肿瘤发生等病理过程。

研究表明,NFKBIE基因突变与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中,NFKBIE基因的突变频率约为3-7%。研究发现,NFKBIE基因的突变与NF-κB信号通路的激活相关,进而导致白血病细胞的迁移和增殖增加,并缩短患者的生存时间[1]。此外,NFKBIE基因的突变还与B细胞淋巴瘤的发生发展有关。研究发现,NFKBIE基因的缺失或突变在B细胞淋巴瘤中较为常见,尤其是在原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBL)和霍奇金淋巴瘤中,NFKBIE基因的突变频率高达22.7%和27.3%。这些研究表明,NFKBIE基因的功能异常可能参与了B细胞淋巴瘤的发生和发展[4]。

除了在血液系统恶性肿瘤中的重要作用,NFKBIE基因还与自身免疫性疾病的发生有关。研究发现,NFKBIE基因的一个非同义单核苷酸多态性(nsSNP,rs2233434,Val194Ala)在日本类风湿性关节炎(RA)人群中是一个易感基因。进一步研究发现,NFKBIE基因的功能缺失导致细胞对甲氨蝶呤(MTX)的摄取减少,进而影响MTX的疗效[2]。此外,NFKBIE基因的功能缺失还与甲状腺疾病的发生有关。研究发现,在桥本甲状腺炎(HT)和格雷夫斯病(GD)患者中,NFKBIE基因的表达异常,导致免疫细胞的功能紊乱和代谢信号通路异常[3]。

此外,研究发现,NFKBIE基因的表达与肝细胞癌(HCC)患者的生存预后相关。NFKBIE基因在HCC组织中表达上调,且与肿瘤的分级、P53突变状态和肿瘤分期等临床特征相关。此外,NFKBIE基因的表达还与免疫浸润和抗原处理和呈递相关,提示NFKBIE基因可能参与了HCC的免疫逃逸机制[5]。

综上所述,NFKBIE基因在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。NFKBIE基因的功能异常可能导致NF-κB信号通路的过度激活,进而引发炎症反应、肿瘤发生等病理过程。因此,NFKBIE基因的研究对于深入理解NF-κB信号通路的调控机制和疾病的发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mansouri, Larry, Thorvaldsdottir, Birna, Sutton, Lesley-Ann, Stamatopoulos, Kostas, Rosenquist, Richard. 2022. Different prognostic impact of recurrent gene mutations in chronic lymphocytic leukemia depending on IGHV gene somatic hypermutation status: a study by ERIC in HARMONY. In Leukemia, 37, 339-347. doi:10.1038/s41375-022-01802-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36566271/
2. Imamura, Hitoshi, Yoshina, Sawako, Ikari, Katsunori, Momohara, Shigeki, Mitani, Shohei. 2016. Impaired NFKBIE gene function decreases cellular uptake of methotrexate by down-regulating SLC19A1 expression in a human rheumatoid arthritis cell line. In Modern rheumatology, 26, 507-16. doi:10.3109/14397595.2015.1112481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26587663/
3. Zheng, Haitao, Xu, Jie, Chu, Yongli, Song, Xicheng, Zhou, Jin. 2022. A Global Regulatory Network for Dysregulated Gene Expression and Abnormal Metabolic Signaling in Immune Cells in the Microenvironment of Graves' Disease and Hashimoto's Thyroiditis. In Frontiers in immunology, 13, 879824. doi:10.3389/fimmu.2022.879824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35720300/
4. Della-Valle, Veronique, Roos-Weil, Damien, Scourzic, Laurianne, Bernard, Olivier A, Ghamlouch, Hussein. 2020. Nfkbie-deficiency leads to increased susceptibility to develop B-cell lymphoproliferative disorders in aged mice. In Blood cancer journal, 10, 38. doi:10.1038/s41408-020-0305-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32170099/
5. Zhang, Yang, Tu, Jinqi, Wang, Jian, Li, Heng, Qian, Liting. 2024. NFKBIE is a predictive factor of survival and is correlated with immune infiltration and antigen processing and presentation in hepatocellular carcinoma. In Oncology letters, 28, 480. doi:10.3892/ol.2024.14613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39161335/