Nfkb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nfkb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03945

品系全称

C57BL/6JCya-Nfkb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18033-Nfkb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfkb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03945) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B cells 1, p105
基因别称
NF-KB1,NF-kappaB,NF-kappaB1,p105,p50,p50/p105
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008689 | Ensembl: ENSMUST00000029812
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97312Homozygous null mice have a decreased survivor rate, abnormal T cell development and decreased number of peripheral T cells, abnormal humoral responses with decreased immunoglobulin class switching, exhibit mild organ inflammation, and are susceptible toboth bacterial infections and hearing loss.
NFKB1,也称为NF-kappaB1或p105/p50,是NF-kappaB转录因子家族中的一个成员。NF-kappaB是细胞中一个重要的转录因子,它参与调控多种生物学过程,包括炎症反应、免疫反应、细胞增殖、细胞凋亡和应激反应等。NFKB1基因编码的蛋白质p105是NF-kappaB复合物的前体形式,在细胞内经过蛋白酶水解后,可以产生成熟的p50亚基,后者与Rel亚基形成异源二聚体,进而与DNA上的特定序列结合,激活或抑制下游基因的表达。

NFKB1基因的多态性,特别是rs28362491位点,与多种疾病的发生和发展有关。例如,研究表明,NFKB1基因rs28362491突变与主要不良心血管事件的发生有关。在一项研究中,研究人员招募了257名高风险心血管疾病患者,并分析了NFKB1基因rs28362491多态性。研究发现,携带不同基因型的患者,其发生主要不良心血管事件(MACCE)的发病率不同。携带DD基因型的患者,其MACCE的发生率明显高于携带II或ID基因型的患者。此外,Cox回归分析显示,DD基因型携带者发生MACCE的相对风险是携带II或ID基因型患者的2.294倍。因此,NFKB1基因rs28362491突变是MACCE不良预后的独立预测因子,可以作为指导高风险心血管疾病患者标准化管理的一种好方法[1]。

除了心血管疾病,NFKB1基因的多态性还与老年人肌肉减少症的发生有关。在一项巴西亚马孙地区老年人的研究中,研究人员发现,携带NFKB1基因INS/INS基因型的老年人,其发生肌肉减少症的风险增加。这表明,NFKB1基因的INDEL多态性可能影响老年人对肌肉减少症的易感性[2]。

此外,NFKB1基因的表达水平与突发性神经性听力损失(SSNHL)的发生有关。研究发现,SSNHL患者外周血中NFKB2的表达水平高于健康对照组,而NFKB1的表达水平没有显著差异。这表明,NFKB2可能在SSNHL的发病机制中起着重要的作用,而NFKB1的作用可能不如NFKB2显著[3]。

NFKB1基因的多态性还与先天性心脏病(CHD)的发生有关。在一项希腊CHD患者的研究中,研究人员发现,NFKB1基因的D等位基因是CHD的可能风险因素。这表明,NFKB1基因的多态性可能与CHD的易感性有关[4]。

NFKB1基因的多态性还与自身免疫性糖尿病的发生和发展有关。在一项研究中,研究人员发现,NFKB1基因A7等位基因在1型糖尿病成年患者中的频率显著增加。这表明,NFKB1基因的多态性可能与自身免疫性糖尿病的发生和发展有关[5]。

NFKB1基因的多态性还与糖尿病心肌病(DCM)的发生和发展有关。在一项研究中,研究人员发现,NFKB1基因是糖尿病心肌病的潜在免疫生物标志物。这表明,NFKB1基因的多态性可能与糖尿病心肌病的易感性有关[6]。

此外,NFKB1基因的突变与免疫血小板减少性紫癜(ITP)的发生有关。在一项研究中,研究人员发现,两名持续性严重血小板减少的兄弟姐妹均携带NFKB1基因的致病突变。这表明,NFKB1基因的突变可能与ITP的发生有关[7]。

最后,NFKB1基因的多态性还与类风湿性关节炎(RA)的严重程度有关。在一项巴西东北部人群的研究中,研究人员发现,NFKB1基因的多态性与RA的严重程度有关。这表明,NFKB1基因的多态性可能与RA的严重程度有关[8]。

综上所述,NFKB1基因在多种疾病的发生和发展中起着重要的作用。NFKB1基因的多态性,特别是rs28362491位点,与主要不良心血管事件、肌肉减少症、突发性神经性听力损失、先天性心脏病、自身免疫性糖尿病、糖尿病心肌病、免疫血小板减少性紫癜和类风湿性关节炎的发生和发展有关。这表明,NFKB1基因的多态性可能是这些疾病易感性的重要遗传因素。

参考文献:
1. Luo, Jun-Yi, Liu, Fen, Zhang, Tong, Li, Xiao-Mei, Yang, Yi-Ning. 2022. Association of NFKB1 gene rs28362491 mutation with the occurrence of major adverse cardiovascular events. In BMC cardiovascular disorders, 22, 313. doi:10.1186/s12872-022-02755-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35831800/
2. Pereira, Esdras E B, de Carvalho, Darlen C, Leitão, Luciana P C, Fernandes, Marianne R, Dos Santos, Ney P C. 2021. Influence of Polymorphism on the NFkB1 Gene (rs28362491) on the Susceptibility to Sarcopenia in the Elderly of the Brazilian Amazon. In Journal of personalized medicine, 11, . doi:10.3390/jpm11101045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34683186/
3. Jabbari Moghadam, Yalda, Asadi, Mohammad Reza, Abbaszadeh, Vahdat, Akbari Dilmaghnai, Nader, Rezazadeh, Maryam. 2023. Analysis of NFKB1 and NFKB2 gene expression in the blood of patients with sudden sensorineural hearing loss. In International journal of pediatric otorhinolaryngology, 166, 111470. doi:10.1016/j.ijporl.2023.111470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36773447/
4. Aidinidou, L, Chatzikyriakidou, A, Giannopoulos, A, Aidinidou, E, Fidani, L. 2021. Association of NFKB1, NKX2-5, GATA4 and RANKL Gene Polymorphisms with Sporadic Congenital Heart Disease in Greek Patients. In Balkan journal of medical genetics : BJMG, 24, 15-20. doi:10.2478/bjmg-2021-0014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34447654/
5. Katarina, K, Daniela, P, Peter, N, Michal, A, Marie, C. . HLA, NFKB1 and NFKBIA gene polymorphism profile in autoimmune diabetes mellitus patients. In Experimental and clinical endocrinology & diabetes : official journal, German Society of Endocrinology [and] German Diabetes Association, 115, 124-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17318773/
6. Guo, Qixin, Zhu, Qingqing, Zhang, Ting, Shi, Mengsha, Li, Xinli. 2022. Integrated bioinformatic analysis reveals immune molecular markers and potential drugs for diabetic cardiomyopathy. In Frontiers in endocrinology, 13, 933635. doi:10.3389/fendo.2022.933635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36046789/
7. Bakheet, Kholoud, Habiballah, Saddiq, Basahl, Emtenan, Alsaidalani, Ashwag, Nashawi, Mohammed. 2023. Siblings With Thrombocytopenia Found To Have a Pathogenic Variant in the NFkB1 Gene. In Cureus, 15, e49168. doi:10.7759/cureus.49168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38130541/
8. Gomes da Silva, Isaura Isabelle Fonseca, Lima, Camilla Albertina Dantas, Monteiro, Maria Larissa Andrade, de Souza, Paulo Roberto Eleutério, Maia, Maria de Mascena Diniz. 2020. IL1β, IL18, NFKB1 and IFNG gene interactions are associated with severity of rheumatoid arthritis: A pilot study. In Autoimmunity, 53, 95-101. doi:10.1080/08916934.2019.1710831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31992083/