Nfe2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nfe2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03936

品系全称

C57BL/6JCya-Nfe2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18022-Nfe2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfe2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03936) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear factor, erythroid derived 2
基因别称
NF-E2,NF-E2/P45,p45,p45NFE2,p45nf-e2
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001302338 | Ensembl: ENSMUST00000149111
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97308Homozygotes for a targeted null mutation lack platelets and most die as neonates from internal bleeding. Survivors exhibit hypochromia, reticulocytosis, and splenomegaly.
NFE2,也称为核因子红细胞2,是一种转录因子,在多种细胞类型中发挥重要作用。NFE2属于CNC转录因子家族,可以与小型MAF蛋白形成异源二聚体,并绑定到许多基因的调控元件上。NFE2在红细胞生成、巨核细胞生成以及非造血组织中如滋养层和骨骼中也发挥重要作用。NFE2的异常表达与多种血液系统疾病有关,如多发性骨髓瘤和白血病。

在多发性骨髓瘤中,NFE2的过度表达与疾病的进展和不良预后相关。NFE2可以与JAK2V617F突变细胞中的JMJD2C基因结合,从而促进这些细胞的增殖和生存。JMJD2C是一种组蛋白脱甲基化酶,可以去除组蛋白H3上的甲基,从而激活下游基因的表达。JMJD2C的表达在多发性骨髓瘤患者中升高,并且缺乏JMJD2C可以显著抑制JAK2V617F突变细胞的增殖[1]。

NFE2还可以通过调节炎症反应来影响多种疾病的发生和发展。NFE2可以激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路,从而上调抗炎基因的表达,抑制炎症的进展。Nrf2可以招募炎症细胞,并通过ARE调节基因表达,从而发挥抗炎作用。此外,Nrf2还可以通过调节NLRP3炎症小体的表达来抑制炎症反应。因此,Nrf2依赖的抗炎植物化学物质的研究对于药物发现具有重要意义[2]。

NFE2还可以通过Z-DNA来标志基因靶点,从而影响T细胞耐受性。AIRE是一种非典型的转录因子,可以增强胸腺髓质上皮细胞中数千个基因的表达,并促进自身反应性T细胞的克隆消除或表型转化。AIRE的靶点特异性机制尚不清楚,因为它不绑定到特定的DNA序列模体。然而,研究发现,Z-DNA和NFE2-MAF可以作为AIRE的靶点标志物,并影响AIRE的靶点选择。Z-DNA和NFE2L2的结合可以增强DNA双链断裂的生成,并促进基因启动子的开放状态,从而使得AIRE可以优先靶向这些基因[3]。

NFE2在癌症中具有双重作用,既可以保护正常细胞免受氧化应激和致癌物的损伤,也可以促进癌细胞的生长和进展。NFE2可以上调多种细胞保护基因的表达,从而保护细胞和组织免受氧化应激和致癌物的损伤。然而,NFE2的异常表达与多种癌症的发生和发展相关,并且与患者的预后不良相关。NFE2还可以通过调节药物耐药性来影响癌症的治疗效果[4]。

NFE2还可以通过调节肝脏葡萄糖和脂质代谢来影响肥胖和糖尿病的发生和发展。NFE2可以上调miR-423-5p的表达,从而抑制FAM3A的表达和FAM3A-ATP-Akt信号通路。FAM3A-ATP-Akt信号通路可以抑制糖异生和脂质合成,从而改善胰岛素抵抗、高血糖和脂肪肝。因此,NFE2可以通过调节FAM3A-ATP-Akt信号通路来影响肥胖和糖尿病的发生和发展[5]。

NFE2还可以通过调节氧化应激来影响多种生物学过程。在Tridacna squamosa中,一个Nfe2-like转录因子可以转录上调肌肽合成酶(TsATPGD)的表达,从而产生大量的L-肌肽来保护细胞免受氧化损伤。L-肌肽可以清除自由基,抑制脂质过氧化,从而保护细胞免受氧化应激的损伤。因此,Nfe2-like转录因子可以作为调节氧化应激的重要分子[9]。

综上所述,NFE2是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥重要作用。NFE2可以影响红细胞生成、巨核细胞生成、炎症反应、癌症发生、肝脏葡萄糖和脂质代谢以及氧化应激等多种生物学过程。NFE2的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,如多发性骨髓瘤、白血病、肥胖和糖尿病。因此,研究NFE2的生物学功能和调控机制对于理解多种疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义[6,7,8,10]。

参考文献:
1. Staehle, Anne Marie, Peeken, Jan Caspar, Vladimirov, Georg, Pahl, Heike Luise, Staehle, Hans Felix. 2023. The histone demethylase JMJD2C constitutes a novel NFE2 target gene that is required for the survival of JAK2V617F mutated cells. In Leukemia, 37, 919-923. doi:10.1038/s41375-023-01826-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36709354/
2. Ahmed, Syed Minhaj Uddin, Luo, Lin, Namani, Akhileshwar, Wang, Xiu Jun, Tang, Xiuwen. 2016. Nrf2 signaling pathway: Pivotal roles in inflammation. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 585-597. doi:10.1016/j.bbadis.2016.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27825853/
3. Fang, Yuan, Bansal, Kushagra, Mostafavi, Sara, Benoist, Christophe, Mathis, Diane. 2024. AIRE relies on Z-DNA to flag gene targets for thymic T cell tolerization. In Nature, 628, 400-407. doi:10.1038/s41586-024-07169-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38480882/
4. Jaramillo, Melba C, Zhang, Donna D. . The emerging role of the Nrf2-Keap1 signaling pathway in cancer. In Genes & development, 27, 2179-91. doi:10.1101/gad.225680.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24142871/
5. Loyd, Melanie R, Okamoto, Yasuhiro, Randall, Mindy S, Ney, Paul A. 2003. Role of AP1/NFE2 binding sites in endogenous alpha-globin gene transcription. In Blood, 102, 4223-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12920035/
6. Gasiorek, Jadwiga J, Blank, Volker. 2015. Regulation and function of the NFE2 transcription factor in hematopoietic and non-hematopoietic cells. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 72, 2323-35. doi:10.1007/s00018-015-1866-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25721735/
7. Peeken, Jan C, Jutzi, Jonas S, Wehrle, Julius, Gründer, Albert, Pahl, Heike L. 2018. Epigenetic regulation of NFE2 overexpression in myeloproliferative neoplasms. In Blood, 131, 2065-2073. doi:10.1182/blood-2017-10-810622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29519804/
8. Yang, Weili, Wang, Junpei, Chen, Zhenzhen, Cui, Qinghua, Yang, Jichun. 2017. NFE2 Induces miR-423-5p to Promote Gluconeogenesis and Hyperglycemia by Repressing the Hepatic FAM3A-ATP-Akt Pathway. In Diabetes, 66, 1819-1832. doi:10.2337/db16-1172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28411267/
9. Yang, Zhuo, Wong, Nai-Kei, Mao, Fan, Yu, Ziniu, Zhang, Yang. 2024. Carnosine Synthase (TsATPGD) Alleviates Lipid Peroxidation Under Transcriptional Control by an Nfe2-like Gene in Tridacna Squamosa. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 13, . doi:10.3390/antiox13111351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39594493/
10. Greenfield, Graeme, McMullin, Mary Frances. 2023. Epigenetics in myeloproliferative neoplasms. In Frontiers in oncology, 13, 1206965. doi:10.3389/fonc.2023.1206965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37519812/