智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nf1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nf1-flox
产品编号：
S-CKO-03928
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nf1-flox mice (Strain S-CKO-03928) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nf1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18015-Nf1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03928
基因名
Nf1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Dsk9；Nf-1；Mhdadsk9；E030030H24Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97306 Homozygous embryos die by day 14.5 with enlarged head and chest, pale liver, microphthalmia, cardiac defects and delayed organ development. Heterozygotes have elevated astrocyte number, predisposition to multiple tumor types and learning/memory deficits.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nf1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nf1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nf1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Nf1基因位于小鼠11号染色体上，由58个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在58号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含191个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nf1基因功能的丧失。Nf1-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Nf1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Nf1是编码神经纤维瘤蛋白（neurofibromin）的基因，它是一种肿瘤抑制因子，位于人类染色体17q11.2上。神经纤维瘤蛋白通过负调节RAS/MAPK信号通路在细胞生长和分化中发挥重要作用。Nf1基因的突变会导致神经纤维瘤病1型（NF1），这是一种常染色体显性遗传病，主要表现为皮肤咖啡斑、神经纤维瘤和一系列其他临床表现，包括学习障碍、骨骼异常和心血管问题。NF1的遗传异质性很高，不同个体携带的突变可能导致不同的临床表型，这表明其他遗传或环境因素可能也参与了疾病的发生和进展[5]。
NF1基因的突变类型多种多样，包括无义突变、错义突变、剪切位点突变和缺失突变等。这些突变可以导致神经纤维瘤蛋白的缺失或功能异常，从而激活RAS信号通路，促进细胞的异常增殖和肿瘤的发生[4]。研究发现，NF1基因突变在多种癌症中都有发现，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌和皮肤癌等。这些突变可能通过直接或间接的方式影响RAS信号通路的活性，促进肿瘤的发生和发展[1]。
在NF1基因的研究中，突变检测方法的选择非常重要。研究显示，蛋白质截断测试（PTT）、温度梯度凝胶电泳（TGGE）和直接基因组测序（DGS）等方法在突变检测效率上相似，但DGS可以更全面地检测到基因中的变异[1]。此外，突变检测还需要考虑NF1基因的假基因，因为这些假基因与NF1基因具有高度同源性，可能会对突变检测造成干扰[1]。
NF1基因的功能域研究也取得了重要进展。研究发现，NF1基因中的GAP相关结构域（GRD）和上游基因片段（包括外显子11-17）是突变的热点区域。这些区域包含了ATP结合位点和cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）识别位点，可能参与神经纤维瘤蛋白的功能调节[1]。此外，NF1基因突变与疾病表型的关联分析表明，NF1基因突变对疾病表型的影响相对较弱，可能需要其他遗传或环境因素的共同作用才能导致明显的临床表型[2]。
NF1基因的研究不仅局限于遗传性疾病，还扩展到了心脏发育和先天性心脏病。研究发现，NF1基因在心脏发育中发挥重要作用，其突变可能与先天性心脏病的发生有关。Nf1基因通过调节上皮-间质转化（EMT）过程影响心脏发育，可能与RAS信号通路和MAPK信号通路相关[3]。
除了遗传性疾病和心脏发育，NF1基因的突变还与糖尿病的发生和发展有关。研究发现，NF1基因的杂合子缺失（haploinsufficiency）可能与2型糖尿病（T2D）和1型糖尿病（T1D）的保护作用相关。NF1基因通过调节RAS信号通路可能参与糖尿病的发病机制[6]。
综上所述，Nf1基因是一个重要的肿瘤抑制基因，其突变与多种疾病的发生和发展有关。NF1基因的突变类型多样，功能域研究取得了重要进展。此外，NF1基因的研究还扩展到了心脏发育和糖尿病等领域。深入研究Nf1基因的功能和突变机制对于理解疾病的发生和发展、开发新的治疗策略具有重要意义。
参考文献：
1. Fahsold, R, Hoffmeyer, S, Mischung, C, Tinschert, S, Nürnberg, P. . Minor lesion mutational spectrum of the entire NF1 gene does not explain its high mutability but points to a functional domain upstream of the GAP-related domain. In American journal of human genetics, 66, 790-818. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10712197/
2. Sabbagh, Audrey, Pasmant, Eric, Imbard, Apolline, Parfait, Béatrice, Wolkenstein, Pierre. 2013. NF1 molecular characterization and neurofibromatosis type I genotype-phenotype correlation: the French experience. In Human mutation, 34, 1510-8. doi:10.1002/humu.22392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23913538/
3. Wang, Dun, Wen, Xue, Xu, Li-Li, Xiao, Hai-Tao, Xu, Xue-Wen. 2023. Nf1 in heart development: a potential causative gene for congenital heart disease: a narrative review. In Physiological genomics, 55, 415-426. doi:10.1152/physiolgenomics.00024.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37519249/
4. Philpott, Charlotte, Tovell, Hannah, Frayling, Ian M, Cooper, David N, Upadhyaya, Meena. 2017. The NF1 somatic mutational landscape in sporadic human cancers. In Human genomics, 11, 13. doi:10.1186/s40246-017-0109-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28637487/
5. Rasmussen, S A, Friedman, J M. . NF1 gene and neurofibromatosis 1. In American journal of epidemiology, 151, 33-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10625171/
6. Kallionpää, Roope A, Peltonen, Sirkku, Leppävirta, Jussi, Järveläinen, Hannu, Peltonen, Juha. 2020. Haploinsufficiency of the NF1 gene is associated with protection against diabetes. In Journal of medical genetics, 58, 378-384. doi:10.1136/jmedgenet-2020-107062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32571896/
