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Neurod2-flox 基因敲除小鼠

Neurod2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Neurod2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03926

品系全称

C57BL/6JCya-Neurod2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18013-Neurod2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Neurod2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03926) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurogenic differentiation 2
基因别称
Ndrf，bHLHa1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010895 | Ensembl: ENSMUST00000041685
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107755Homozygotes for a targeted null mutation show elevated neuronal apoptosis resulting in ataxia, incoordination, elevated seizure susceptibility, and death by 35 days. Heterozygotes are moderately affected, and adults are subject to unexplained death.
更多信息
NeuroD2是一种重要的神经分化因子，属于神经源性碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子家族。它在神经系统的发育过程中起着关键作用，参与调节神经元分化和神经元的命运决定。NeuroD2的氨基酸序列与神经D和MATH-2/NEX-1在bHLH区域具有高度同源性。在胚胎发育过程中，NeuroD2的表达模式与神经D相似，但在成年神经系统中，NeuroD2的表达更为持久。此外，NeuroD2在Xenopus laevis胚胎中的表达可以导致神经发生，表明NeuroD2在神经元的分化中发挥作用[1]。

NeuroD2在神经发育过程中具有多种功能。首先，它通过细胞自主缺陷影响前脑兴奋性神经元，导致神经发育障碍，包括智力障碍和自闭症谱系障碍（ASD）。在NeuroD2敲除小鼠中，皮质投射神经元过度迁移，改变了皮层的最终大小和位置。此外，NeuroD2敲除小鼠表现出社会互动缺陷、刻板行为、多动和偶尔的自发性癫痫。这些结果表明NeuroD2在神经发育和神经行为中起着重要作用[2]。

其次，NeuroD2调节皮质神经元中Stim1的表达和储存操纵的钙进入（SOCE）。Stim1是内质网（ER）钙水平的主要传感器，也是SOCE的调节因子。NeuroD2通过与Stim1基因的启动子区域结合，限制了Stim1的表达，从而精细调节了ER钙耗尽时的SOCE反应。这揭示了NeuroD2在神经元钙稳态调节中的新机制[3]。

此外，NeuroD2还调节海马 mossy 纤维突触的发育。在海马 mossy 纤维突触的形成中，NeuroD2发挥着关键作用。NeuroD2敲除小鼠和病毒介导的基因敲低实验表明，NeuroD2对CA3树突棘的形成和MF突触的功能成熟至关重要。NeuroD2还调节海马神经元中PSD95的表达，而PSD95功能丧失可以重现NeuroD2敲除小鼠中观察到的CA3神经元棘缺陷。这些发现表明NeuroD2在突触结构的形成和功能分化中起着重要作用[4]。

NeuroD2的表达受多种因素的调节。在细胞培养和转基因小鼠模型中，研究发现NeuroD2的表达受bHLH反应性E框的调控。突变E框可以消除基因表达，表明E框在NeuroD2表达中起着重要作用。此外，NeuroD2的表达还受神经基因1的调节。这些研究表明NeuroD2的表达受到复杂的调控机制的控制[5]。

综上所述，NeuroD2是一种重要的神经分化因子，在神经系统的发育和功能中发挥着关键作用。它通过调节神经元分化和神经元的命运决定，影响神经发育和神经行为。NeuroD2还参与调节神经元钙稳态和突触结构的形成。此外，NeuroD2的表达受到复杂的调控机制的控制。NeuroD2的研究对于深入理解神经发育和神经行为的机制具有重要意义，并为神经发育障碍和相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. McCormick, M B, Tamimi, R M, Snider, L, Bergstrom, D, Tapscott, S J. . NeuroD2 and neuroD3: distinct expression patterns and transcriptional activation potentials within the neuroD gene family. In Molecular and cellular biology, 16, 5792-800. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8816493/
2. Runge, Karen, Mathieu, Rémi, Bugeon, Stéphane, Cremer, Harold, de Chevigny, Antoine. 2021. Disruption of NEUROD2 causes a neurodevelopmental syndrome with autistic features via cell-autonomous defects in forebrain glutamatergic neurons. In Molecular psychiatry, 26, 6125-6148. doi:10.1038/s41380-021-01179-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34188164/
3. Guner, Gokhan, Guzelsoy, Gizem, Isleyen, Fatma Sadife, Kabakcioglu, Alkan, Ince-Dunn, Gulayse. 2017. NEUROD2 Regulates Stim1 Expression and Store-Operated Calcium Entry in Cortical Neurons. In eNeuro, 4, . doi:10.1523/ENEURO.0255-16.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28303257/
4. Wilke, Scott A, Hall, Benjamin J, Antonios, Joseph K, Biederer, Thomas, Ghosh, Anirvan. 2012. NeuroD2 regulates the development of hippocampal mossy fiber synapses. In Neural development, 7, 9. doi:10.1186/1749-8104-7-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22369234/
5. Lin, Chin-Hsing, Stoeck, Jennifer, Ravanpay, Ali C, Tapscott, Stephen J, Olson, James M. . Regulation of neuroD2 expression in mouse brain. In Developmental biology, 265, 234-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14697366/

资料下载

S-CKO-03926_6J_18013_Neurod2_Exon 2_strategy.pdf
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