Ndrg1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ndrg1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03911

品系全称

C57BL/6JCya-Ndrg1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17988-Ndrg1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndrg1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03911) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-myc downstream regulated gene 1
基因别称
CAP43,CMT4D,DRG1,HMSNL,NMSL,Ndr1,Ndrl,PROXY1,RTP,TDD5
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008681 | Ensembl: ENSMUST00000005256
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341799Homozygous null mice exhibit a progressive demyelinating disorder of the peripheral nerves with hindlimb weakness.
NDRG1(N-myc downstream-regulated gene 1)是一种在多种细胞应激和细胞生长调节条件下被诱导的细胞内蛋白。它参与细胞分化、增殖和应激反应,并在多种癌症细胞系中通过细胞分化信号上调表达,抑制肿瘤转移。NDRG1在正常和疾病状态下的表达和功能受到多种因素的调控,包括缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和p53依赖性途径,以及神经母细胞瘤衍生基因和许多其他因素,在转录和翻译水平以及mRNA稳定性方面发挥作用[5]。由于其与肿瘤进展和细胞分化增强相关,NDRG1被认为是一个有希望的肿瘤诊断和治疗工具[5]。

NDRG1在血管生物学中的作用尚不完全清楚,但其表达受流体剪切应力调节。研究表明,NDRG1在细胞因子刺激的内皮细胞和人类和小鼠动脉粥样硬化病变中表达显著增加。通过使用短发夹RNA进行NDRG1的敲低实验,研究者发现NDRG1的敲低可以显著减弱由IL-1β和TNF-α诱导的细胞因子/趋化因子和粘附分子的表达,并显著减弱促凝血分子(如PAI-1和TF)的表达,同时增加TM和t-PA的表达,从而在内皮细胞中发挥抗血栓形成的作用。机制研究表明,NDRG1与孤儿核受体Nur77相互作用,并功能性地抑制Nur77和NF-κB的转录活性。此外,在NDRG1敲低细胞中,细胞因子诱导的MAPK激活、c-Jun磷酸化和AP-1转录活性均显著抑制。在NDRG1基因敲除小鼠中,颈动脉结扎和动脉血栓形成引起的内膜增生和动脉粥样硬化形成显著减弱[1]。

NDRG1也被认为是一种肿瘤抑制基因,能够抑制癌症细胞的增殖、侵袭和迁移。在胶质瘤和胶质母细胞瘤中,NDRG1的表达失调会影响肿瘤生长和GBM患者的临床预后[2]。此外,NDRG1还与胃癌的发生发展相关。一项CRISPR/Cas9筛选研究发现,组蛋白赖氨酸脱甲基酶1A(KDM1A)是胃癌的一个脆弱点,KDM1A的抑制导致NDRG1的去抑制,进而抑制Wnt信号通路和细胞周期进程,导致细胞周期停滞[3]。

NDRG1的表达还与宫颈癌的放射敏感性相关。研究发现,NSUN6介导的NDRG1 mRNA的5-甲基胞嘧啶修饰促进了宫颈癌的放射抗性。NSUN6的表达与宫颈癌的放射抗性和不良预后相关。NSUN6通过促进NDRG1 mRNA的稳定性,增强了宫颈癌的DNA损伤修复能力,从而促进了宫颈癌的放射抗性[4]。

此外,NDRG1在克服胰腺癌对免疫治疗的抗性方面也发挥了重要作用。研究发现,NDRG1通过抑制ATG9A依赖性MHC-1降解,激活MHC-1表达,促进CD8+ T细胞浸润和活性,增强抗肿瘤免疫,从而克服胰腺癌对免疫治疗的抗性[6]。在结直肠癌中,NDRG1通过抑制Stat1表达和促进其泛素化,增强了对Cetuximab的敏感性[7]。

总之,NDRG1是一种多功能的基因,参与细胞分化、增殖、应激反应和肿瘤抑制等多种生物学过程。NDRG1的表达和功能受到多种因素的调控,包括缺氧、细胞因子和转录因子等。NDRG1在多种癌症中发挥重要作用,包括胶质瘤、胃癌、宫颈癌和胰腺癌等。此外,NDRG1还与血管生物学和免疫治疗相关。NDRG1的研究有助于深入理解细胞生物学和肿瘤发生发展的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Guanxin, Qin, Qing, Zhang, Chen, Guo, Zhi-Fu, Sun, Jianxin. 2022. NDRG1 Signaling Is Essential for Endothelial Inflammation and Vascular Remodeling. In Circulation research, 132, 306-319. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36562299/
2. Nakahara, Yukiko, Ito, Hiroshi, Namikawa, Hiroki, Masuoka, Jun, Abe, Tatsuya. 2022. A Tumor Suppressor Gene, N-myc Downstream-Regulated Gene 1 (NDRG1), in Gliomas and Glioblastomas. In Brain sciences, 12, . doi:10.3390/brainsci12040473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35448004/
3. Mircetic, Jovan, Camgöz, Aylin, Abohawya, Moustafa, Buchholz, Frank, Stange, Daniel E. 2023. CRISPR/Cas9 Screen in Gastric Cancer Patient-Derived Organoids Reveals KDM1A-NDRG1 Axis as a Targetable Vulnerability. In Small methods, 7, e2201605. doi:10.1002/smtd.202201605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36908010/
4. Yu, Min, Ni, Mengdong, Xu, Fei, Li, Jiajia, Ke, Guihao. 2024. NSUN6-mediated 5-methylcytosine modification of NDRG1 mRNA promotes radioresistance in cervical cancer. In Molecular cancer, 23, 139. doi:10.1186/s12943-024-02055-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38970106/
5. Ellen, Thomas P, Ke, Qingdong, Zhang, Ping, Costa, Max. 2007. NDRG1, a growth and cancer related gene: regulation of gene expression and function in normal and disease states. In Carcinogenesis, 29, 2-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17916902/
6. Zhang, Zhiheng, Song, Bojiao, Wei, Haowei, Yang, Yuhong, Sun, Beicheng. 2024. NDRG1 overcomes resistance to immunotherapy of pancreatic ductal adenocarcinoma through inhibiting ATG9A-dependent degradation of MHC-1. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 73, 101040. doi:10.1016/j.drup.2023.101040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38228036/
7. Yang, Guang, Ding, Chengsheng, Yang, Xiao, Zheng, Minhua, Ma, Junjun. 2024. NDRG1 enhances the sensitivity to Cetuximab by promoting Stat1 ubiquitylation in colorectal cancer. In Journal of advanced research, , . doi:10.1016/j.jare.2024.07.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39128702/