Ncf2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ncf2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03901

品系全称

C57BL/6NCya-Ncf2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-17970-Ncf2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ncf2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03901) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neutrophil cytosolic factor 2
基因别称
NOXA2,Ncf-2,p67phox
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010877 | Ensembl: ENSMUST00000186568
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97284Homozygotes for a null allele on a C57BL/6 background show increased susceptibility to A. fumigatus-induced pneumonia but do not develop systemic lupus. In contrast, homozygotes and even heterozygotes on a NZM 2328 background develop accelerated full-blown lupus with rapid lupus kidney disease.
Ncf2(neutrophil cytosolic factor 2)基因编码的蛋白p67phox是NADPH氧化酶复合物的一个关键亚基。NADPH氧化酶复合物负责将NADPH氧化为NADP+,同时产生超氧阴离子,这一过程称为“呼吸爆发”,是吞噬细胞(如中性粒细胞和巨噬细胞)杀死吞噬的微生物的重要机制[6]。Ncf2的突变会导致慢性肉芽肿病(CGD),这是一种罕见的原发性免疫缺陷病,患者因为NADPH氧化酶活性缺陷,不能有效地产生超氧阴离子,从而无法有效抵抗某些微生物的感染[2][6]。

除了在免疫系统中发挥作用,Ncf2还与多种疾病的发生发展有关。例如,在动脉粥样硬化中,Ncf2的表达水平显著升高,并且与巨噬细胞M1的活化相关。此外,Ncf2和ALOX5(编码脂氧合酶5的基因)是动脉粥样硬化斑块中坏死核心形成的关键基因,它们可能通过调节巨噬细胞的铁死亡参与动脉粥样硬化的发生[1]。在银屑病和动脉粥样硬化的研究中,Ncf2也被确定为重要的枢纽基因,表明其在多种炎症性疾病中发挥重要作用[3]。

在非酒精性脂肪肝(NAFLD)和多囊卵巢综合征(PCOS)的研究中,Ncf2是九个枢纽基因之一,这些基因在NAFLD和PCOS中均表现出差异表达,并且与免疫和炎症相关的通路密切相关。此外,Ncf2与靶向的miRNA(如miR-20a-5p、miR-129-2-3p等)相互作用,可能参与了NAFLD和PCOS的发生发展[4]。

此外,Ncf2还是p53的一个新靶基因。p53是细胞凋亡、DNA修复和细胞周期调控的关键因子,它在多种癌症中发挥重要作用。研究发现,p53可以直接结合Ncf2启动子,并激活Ncf2的表达。Ncf2的敲低会显著降低ROS的产生并促进细胞凋亡,表明Nox2产生的ROS对细胞具有保护作用[5]。

综上所述,Ncf2是一个重要的基因,其编码的蛋白p67phox在NADPH氧化酶复合物中发挥关键作用,参与免疫系统和多种疾病的生物学过程。Ncf2的突变会导致CGD,而Ncf2的表达水平和功能改变与动脉粥样硬化、银屑病、NAFLD、PCOS和细胞凋亡等多种疾病的发生发展密切相关。因此,Ncf2是一个值得进一步研究的基因,可能为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Minhui, Xin, Siyuan, Gu, Ruiyuan, Zhang, Ruijing, Dong, Honglin. 2022. Novel Diagnostic Biomarkers Related to Oxidative Stress and Macrophage Ferroptosis in Atherosclerosis. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 8917947. doi:10.1155/2022/8917947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36035208/
2. AlKhater, Suzan A, Deswarte, Caroline, Casanova, Jean-Laurent, Bustamante, Jacinta. 2020. A novel variant in the neutrophil cytosolic factor 2 (NCF2) gene results in severe disseminated BCG infectious disease: A clinical report and literature review. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1237. doi:10.1002/mgg3.1237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32281309/
3. Su, Wenxing, Zhao, Ying, Wei, Yuqian, Ji, Jiang, Yang, Shun. 2021. Exploring the Pathogenesis of Psoriasis Complicated With Atherosclerosis via Microarray Data Analysis. In Frontiers in immunology, 12, 667690. doi:10.3389/fimmu.2021.667690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34122426/
4. Chen, Yong, Ma, Leikai, Ge, Zhouling, Pan, Yizhao, Xie, Lubin. 2022. Key Genes Associated With Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Polycystic Ovary Syndrome. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 888194. doi:10.3389/fmolb.2022.888194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35693550/
5. Italiano, Dafne, Lena, Anna Maria, Melino, Gerry, Candi, Eleonora. 2012. Identification of NCF2/p67phox as a novel p53 target gene. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 11, 4589-96. doi:10.4161/cc.22853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23187810/
6. Rawat, Amit, Bhattad, Sagar, Singh, Surjit. 2016. Chronic Granulomatous Disease. In Indian journal of pediatrics, 83, 345-53. doi:10.1007/s12098-016-2040-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26865172/