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Ncam1-flox 基因敲除小鼠

Ncam1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ncam1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03898

品系全称

C57BL/6JCya-Ncam1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17967-Ncam1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ncam1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03898) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neural cell adhesion molecule 1
基因别称
CD56，E-NCAM，NCAM-1，Ncam
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001081445 | Ensembl: ENSMUST00000193547
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97281Homozygous mutants show impairment in Morris water maze test, reduced brain and olfactory bulb size, hypoplasic corticospinal tract, abnormally distributed anterior pituitary cell types, and neuromuscular junctions defects. Homozygotes for a null allele exhibit age-dependent retinal abnormalities.
更多信息
神经细胞粘附分子1（Neural Cell Adhesion Molecule 1，NCAM1）是一种在神经系统中广泛表达的细胞表面蛋白，参与调节神经细胞的粘附、迁移、轴突生长和突触可塑性。NCAM1通过其细胞外结构域的聚唾液酸化（polysialylation）修饰来调节这些功能。聚唾液酸化NCAM1（PSA-NCAM）在发育过程中特别丰富，并被认为是神经发育的关键调节因子，它促进了神经元的迁移和突触的形成。此外，NCAM1还参与细胞信号传导和细胞骨架组织的调节，对神经系统的正常发育和功能至关重要。

在研究NCAM1的功能和表达模式时，研究人员已经发现它与多种神经和精神疾病有关。例如，NCAM1的表达和功能异常与精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症、注意缺陷多动障碍（ADHD）和创伤后应激障碍（PTSD）等疾病有关。这些发现表明，NCAM1可能在神经发育和神经可塑性中发挥着关键作用，而这些过程与神经精神疾病的病理生理学密切相关。

在胃肠道疾病和精神疾病之间，已经发现了广泛的遗传相关性。一项全基因组多效性分析研究表明，NCAM1基因在胃肠道疾病和精神疾病之间共享遗传决定因素中起着重要作用。这项研究涉及4种胃肠道疾病（炎症性肠病、肠易激综合征、消化性溃疡病和胃食管反流病）和6种精神疾病（精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁症、ADHD、PTSD和厌食症）之间的关联。研究发现，NCAM1基因与多种胃肠道疾病和精神疾病之间存在显著的遗传相关性，这支持了肠道-大脑轴（GBA）作为这些疾病共同遗传基础的观点[1]。

NCAM1基因沉默在子痫前期（PE）中的作用也得到了研究。子痫前期是一种妊娠并发症，与胎儿和母亲的死亡和发病密切相关。氧化应激（OS）被认为是子痫前期发病机制的一部分。一项研究表明，NCAM1基因沉默可以抑制p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路，从而抑制OS，并促进人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的迁移和侵袭。这表明，NCAM1基因沉默可能作为子痫前期的治疗靶点，通过抑制OS和增强HUVECs的迁移和侵袭来减轻子痫前期的影响[2]。

在病毒感染方面，NCAM1也显示出其重要性。例如，一项关于脑炎病毒（TBEV）感染神经元和星形胶质细胞的研究发现，TBEV感染导致神经元中NCAM1的表达发生变化。这些变化可能与病毒诱导的神经炎症和免疫反应有关，从而影响TBEV的致病性和病毒与宿主之间的相互作用[3]。

此外，NCAM1在膀胱癌的发生发展中也有重要作用。一项研究表明，NCAM1基因在膀胱癌干细胞亚群中表达升高，并与细胞侵袭和干细胞特性相关。研究还发现，EZH2蛋白通过维持H3K27me3介导的NCAM1基因抑制来维持膀胱癌干细胞亚群。这表明，NCAM1可能是膀胱癌治疗的一个重要靶点[4]。

综上所述，NCAM1是一个在多种生理和病理过程中发挥关键作用的基因。NCAM1的异常表达和功能与多种神经和精神疾病、妊娠并发症、病毒感染和癌症的发生发展密切相关。因此，进一步研究NCAM1的生物学功能和调控机制，对于理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献：
1. Gong, Weiming, Guo, Ping, Li, Yuanming, Zhou, Xiang, Yuan, Zhongshang. . Role of the Gut-Brain Axis in the Shared Genetic Etiology Between Gastrointestinal Tract Diseases and Psychiatric Disorders: A Genome-Wide Pleiotropic Analysis. In JAMA psychiatry, 80, 360-370. doi:10.1001/jamapsychiatry.2022.4974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36753304/
2. Zhang, Xiao-Lin, Xu, Feng-Xian, Han, Xiao-Yun. 2019. siRNA-mediated NCAM1 gene silencing suppresses oxidative stress in pre-eclampsia by inhibiting the p38MAPK signaling pathway. In Journal of cellular biochemistry, 120, 18608-18617. doi:10.1002/jcb.28778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31353686/
3. Selinger, Martin, Věchtová, Pavlína, Tykalová, Hana, Štěrba, Ján, Grubhoffer, Libor. 2022. Integrative RNA profiling of TBEV-infected neurons and astrocytes reveals potential pathogenic effectors. In Computational and structural biotechnology journal, 20, 2759-2777. doi:10.1016/j.csbj.2022.05.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685361/
4. Wang, Huanjun, Mei, Yan, Luo, Cheng, Guo, Yan, Jia, Guangshuai. 2021. Single-Cell Analyses Reveal Mechanisms of Cancer Stem Cell Maintenance and Epithelial-Mesenchymal Transition in Recurrent Bladder Cancer. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 27, 6265-6278. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-4796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34526362/

资料下载

S-CKO-03898_6J_17967_Ncam1_Exon 5~6_strategy.pdf
S-CKO-03898_6J_17967_Ncam1_Exon 5~6_strategy.pdf
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