Naip1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Naip1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03888

品系全称

C57BL/6JCya-Naip1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17940-Naip1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Naip1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03888) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, apoptosis inhibitory protein 1
基因别称
Birc1a,D13Lsd1,Naip,Naip-rs1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008670.2 | Ensembl: ENSMUST00000222155
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~575 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298223Mice homozygous for disruptions in this gene display a normal phenotype.
基因Naip1,也称为神经元凋亡抑制蛋白1,是NLR家族凋亡抑制蛋白(NAIPs)的一员,属于Nod样受体(NLR)和凋亡抑制蛋白(IAP)家族。NAIPs主要在免疫系统中发挥作用,特别是在先天免疫反应中,它们作为细胞内免疫受体,参与对特定细菌蛋白的检测和响应。NAIP1在哺乳动物细胞中主要作为细胞内模式识别受体,负责识别细菌的第三型分泌系统(T3SS)的针蛋白。当针蛋白进入细胞质时,NAIP1会激活NLRC4炎症小体,进而激活caspase-1,引发炎症反应和细胞焦亡,从而抵御细菌感染[3][4]。

在先天免疫系统中,NAIPs还参与调节巨噬细胞的炎症反应。例如,在痛风中,尿酸晶体(如单钠尿酸盐和可溶性尿酸)与炎症小体相互作用,激活NLRP3,导致细胞因子释放,并吸引中性粒细胞和淋巴细胞到痛风炎症部位。遗传变异的炎症小体基因及其编码的分子伴侣可能影响高尿酸血症和痛风的易感性,同时也影响其他并发症,如代谢综合征和心血管疾病[1]。

除了在免疫系统中的作用,NAIPs在肿瘤发生中也有重要作用。研究发现,Naip1-6敲除小鼠在结肠炎相关癌症模型中表现出增加的结肠肿瘤发生,并且这种增加的肿瘤发生不是由加剧的炎症反应驱动的。相反,这些小鼠表现出对严重结肠炎的保护作用,并显示出增加的抗凋亡和增殖相关基因表达。此外,Naip1-6敲除小鼠在炎症无关的结直肠癌模型中也显示出增加的肿瘤发生。这些结果表明,NAIPs在保护结肠上皮免受肿瘤发生方面发挥着重要作用[2]。

此外,NAIPs还与细胞凋亡有关。研究发现,缺乏NAIP1的小鼠的神经元在kainic酸诱导的颞叶癫痫后更容易受到损伤。这表明,虽然NAIP1不是小鼠中枢神经系统正常发育所必需的,但在病理条件下,内源性NAIP1对神经元存活是必需的[5]。

综上所述,NAIP1作为一种重要的先天免疫受体,在免疫反应、肿瘤发生和细胞凋亡中发挥着重要作用。它参与识别和响应细菌感染,调节巨噬细胞的炎症反应,并在结肠肿瘤发生和神经元存活中发挥作用。这些发现为NAIP1在疾病发生和免疫调节中的作用提供了新的见解,并为开发新的治疗方法提供了潜在靶点。

参考文献:
1. de Lima, Jordana Dinorá, de Paula, André Guilherme Portela, Yuasa, Bruna Sadae, Winter Boldt, Angelica Beate, Braga, Tárcio Teodoro. 2023. Genetic and Epigenetic Regulation of the Innate Immune Response to Gout. In Immunological investigations, 52, 364-397. doi:10.1080/08820139.2023.2168554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745138/
2. Allam, Ramanjaneyulu, Maillard, Michel H, Tardivel, Aubry, Schneider, Pascal, Maslowski, Kendle M. 2015. Epithelial NAIPs protect against colonic tumorigenesis. In The Journal of experimental medicine, 212, 369-83. doi:10.1084/jem.20140474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25732303/
3. Rayamajhi, Manira, Zak, Daniel E, Chavarria-Smith, Joseph, Vance, Russell E, Miao, Edward A. 2013. Cutting edge: Mouse NAIP1 detects the type III secretion system needle protein. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 191, 3986-9. doi:10.4049/jimmunol.1301549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24043898/
4. Rauch, Isabella, Tenthorey, Jeannette L, Nichols, Randilea D, Kazmierczak, Barbara I, Vance, Russell E. 2016. NAIP proteins are required for cytosolic detection of specific bacterial ligands in vivo. In The Journal of experimental medicine, 213, 657-65. doi:10.1084/jem.20151809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27045008/
5. Holcik, M, Thompson, C S, Yaraghi, Z, MacKenzie, A E, Korneluk, R G. . The hippocampal neurons of neuronal apoptosis inhibitory protein 1 (NAIP1)-deleted mice display increased vulnerability to kainic acid-induced injury. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 97, 2286-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10681452/