Myt1l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Myt1l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03884

品系全称

C57BL/6JCya-Myt1lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17933-Myt1l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myt1l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03884) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myelin transcription factor 1-like
基因别称
2900046C06Rik,2900093J19Rik,C630034G21Rik,Myt2,Nztf1,Pmng1,Png-1,mKIAA1106
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001093775.1 | Ensembl: ENSMUST00000049784
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 14
敲除长度
~715 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100511Homozygous null mice show neonatal lethality. Heterozygous pups show altered communication while adults become overweight, show hyperactivity due to impaired habituation, reduced motor performance and anxiety, enhanced startle reflex and nest building, and impaired contextual conditioning behavior.
Myt1l,即髓鞘转录因子1类似物,是一种在神经元中特异性表达的转录因子。它在神经元发育和分化中发挥着重要作用,尤其是在大脑皮层的形成过程中。Myt1l通过调控多种基因的表达,影响神经元前体的增殖、迁移和分化,进而影响神经网络的构建和功能的成熟。Myt1l的缺失或功能异常可能导致神经发育障碍,如自闭症谱系障碍(ASD)和智力障碍(ID)。

在人类遗传学研究中,发现MYT1L基因的缺失功能突变与神经发育障碍有关。MYT1L基因突变导致的疾病具有一系列的临床特征,包括发育迟缓、语言障碍、智力障碍、肥胖、行为异常和癫痫等[1]。此外,MYT1L基因的变异还与纤维肌痛的发生发展相关,纤维肌痛是一种以慢性广泛性疼痛为主要特征的疾病,同时伴有关节僵硬、疲劳、睡眠障碍、认知障碍和抑郁等症状[3]。

在细胞和动物模型中,Myt1l的缺失导致神经元发育和分化异常,表现为皮质层变薄、神经元迁移和投射异常、神经发生延迟和神经元过度活跃等[2,4,5]。这些表型与ASD患者的病理特征相似,提示Myt1l在ASD的发生发展中可能发挥重要作用。

Myt1l的功能机制尚未完全阐明,但研究表明,Myt1l通过直接结合到基因的启动子和增强子区域,调控基因的表达。Myt1l可以激活或抑制基因的表达,具体取决于其结合位点的位置和与其他转录因子的相互作用。例如,Myt1l可以抑制Bcl11b基因的表达,从而抑制深层神经元的发育[4]。此外,Myt1l还可以通过与其他转录因子和染色质修饰蛋白的相互作用,影响染色质的结构和基因表达的调控。

综上所述,Myt1l是一种重要的神经元特异性转录因子,在神经元发育和分化中发挥着重要作用。Myt1l的缺失或功能异常可能导致神经发育障碍,如ASD和ID。Myt1l的功能机制涉及基因表达的调控和染色质结构的改变。深入研究Myt1l的功能机制,有助于理解神经发育障碍的病理机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Jiayang, Yen, Allen, Florian, Colin P, Dougherty, Joseph D. 2022. MYT1L in the making: emerging insights on functions of a neurodevelopmental disorder gene. In Translational psychiatry, 12, 292. doi:10.1038/s41398-022-02058-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35869058/
2. Weigel, Bettina, Tegethoff, Jana F, Grieder, Sarah D, Acuna, Claudio, Mall, Moritz. 2023. MYT1L haploinsufficiency in human neurons and mice causes autism-associated phenotypes that can be reversed by genetic and pharmacologic intervention. In Molecular psychiatry, 28, 2122-2135. doi:10.1038/s41380-023-01959-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36782060/
3. D'Agnelli, Simona, Arendt-Nielsen, Lars, Gerra, Maria C, Baciarello, Marco, Bignami, Elena. 2018. Fibromyalgia: Genetics and epigenetics insights may provide the basis for the development of diagnostic biomarkers. In Molecular pain, 15, 1744806918819944. doi:10.1177/1744806918819944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30486733/
4. Chen, Jiayang, Fuhler, Nicole A, Noguchi, Kevin K, Dougherty, Joseph D. 2023. MYT1L is required for suppressing earlier neuronal development programs in the adult mouse brain. In Genome research, 33, 541-556. doi:10.1101/gr.277413.122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37100461/
5. Yen, Allen, Chen, Xuhua, Skinner, Dominic D, Mitra, Robi D, Dougherty, Joseph D. 2024. MYT1L deficiency impairs excitatory neuron trajectory during cortical development. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.03.06.583632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38496654/