Myo7a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Myo7a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03874

品系全称

C57BL/6JCya-Myo7aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17921-Myo7a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myo7a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03874) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin VIIA
基因别称
Hdb,Myo7,USH1B,nmf371,polka,sh-1,sh1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001256081.1 | Ensembl: ENSMUST00000107128
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~654 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104510A number of spontaneous and ENU-induced mutations cause head-shaking, circling and deafness, often associated with cochlear hair cell degeneration and stereocilia anomalies. Defects in retinal pigment epithelial cells, male infertility, and light-inducedphotoreceptor damage have also been observed.
Myo7a,也称为Myosin-VIIA,是一种编码非典型肌球蛋白的基因。非典型肌球蛋白是一类与细胞骨架相关的重要蛋白质,参与细胞内物质的转运、细胞形态的维持以及细胞信号传导等多种生物学过程。Myo7a编码的蛋白质在哺乳动物的内耳和视网膜中表达,对于听觉和视觉功能的正常维持至关重要[4,7]。

Myo7a基因突变会导致Usher综合征1B型(USH1B),这是一种常染色体隐性遗传疾病,表现为先天性耳聋、进行性视网膜色素变性导致的视力丧失以及平衡障碍。USH1B是Usher综合征中最常见的类型,占所有Usher综合征病例的约10%。Myo7a基因突变导致编码的Myosin-VIIA蛋白功能丧失,从而影响内耳毛细胞和视网膜光感受器的正常发育和功能[3,4,7]。

除了USH1B,Myo7a基因突变还与其他遗传性疾病有关。例如,Meniere病是一种以耳聋、耳鸣、眩晕和内耳压力升高为特征的疾病,近年来研究发现Myo7a基因的罕见错义变异可能与Meniere病的发病机制有关[1]。此外,Myo7a基因突变还与某些视网膜退行性疾病有关,如色素性视网膜炎等[2]。

针对Myo7a基因突变引起的USH1B,基因治疗是一种有潜力的治疗方法。近年来,基于腺相关病毒(AAV)的基因治疗策略在动物模型中取得了显著的疗效。例如,一项研究使用AAV9载体将Myo7a基因递送到USH1B小鼠模型的内耳,成功地恢复了小鼠的听力和平衡功能[5]。此外,还有研究使用AAV载体将Myo7a基因递送到视网膜,以治疗USH1B引起的视网膜色素变性[3]。

Myo7a基因表达受到多种基因和信号通路的调控。例如,一项研究使用BXD小鼠的视网膜组织,通过基因网络分析和基因集富集分析发现,Myo7a基因的表达与多种视网膜疾病和听力丧失相关的基因相关,提示Myo7a基因在USH的发病机制中可能与其他基因和信号通路相互作用[6]。

综上所述,Myo7a基因编码的非典型肌球蛋白在听觉和视觉功能的正常维持中发挥重要作用。Myo7a基因突变会导致Usher综合征1B型、Meniere病以及其他视网膜退行性疾病。基因治疗是一种有潜力的治疗方法,已经在动物模型中取得了显著的疗效。此外,Myo7a基因表达受到多种基因和信号通路的调控,提示其在USH的发病机制中可能与其他基因和信号通路相互作用。进一步研究Myo7a基因的功能和调控机制,有助于深入理解USH的发病机制,并为USH的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lopez-Escamez, Jose A, Liu, Ying. 2023. Epidemiology and genetics of Meniere's disease. In Current opinion in neurology, 37, 88-94. doi:10.1097/WCO.0000000000001227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37865853/
2. Karali, Marianthi, Testa, Francesco, Di Iorio, Valentina, Simonelli, Francesca, Banfi, Sandro. 2022. Genetic epidemiology of inherited retinal diseases in a large patient cohort followed at a single center in Italy. In Scientific reports, 12, 20815. doi:10.1038/s41598-022-24636-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36460718/
3. Lopes, Vanda S, Williams, David S. 2015. Gene Therapy for the Retinal Degeneration of Usher Syndrome Caused by Mutations in MYO7A. In Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 5, . doi:10.1101/cshperspect.a017319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25605753/
4. Gilmore, W Blake, Hultgren, Nan W, Chadha, Abhishek, Canto-Soler, M Valeria, Williams, David S. 2023. Expression of two major isoforms of MYO7A in the retina: Considerations for gene therapy of Usher syndrome type 1B. In Vision research, 212, 108311. doi:10.1016/j.visres.2023.108311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37586294/
5. Schott, Juliane W, Huang, Peixin, Morgan, Michael, Schambach, Axel, Staecker, Hinrich. 2023. Third-generation lentiviral gene therapy rescues function in a mouse model of Usher 1B. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 3502-3519. doi:10.1016/j.ymthe.2023.10.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37915173/
6. Lu, Ye, Zhou, Diana, King, Rebecca, Geisert, Eldon E, Lu, Lu. 2018. The genetic dissection of Myo7a gene expression in the retinas of BXD mice. In Molecular vision, 24, 115-126. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29430167/
7. Fuster-García, Carla, García-Bohórquez, Belén, Rodríguez-Muñoz, Ana, Millán, José M, García-García, Gema. 2021. Usher Syndrome: Genetics of a Human Ciliopathy. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22136723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201633/