Myo5a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Myo5a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03871

品系全称

C57BL/6JCya-Myo5aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17918-Myo5a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myo5a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03871) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin VA
基因别称
9630007J19Rik,Dbv,MVa,Myo5,MyoVA,Sev-1,d,d-120J,flail,flr
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010864 | Ensembl: ENSMUST00000123128
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105976Mutations in this gene result in diluted coat color, behavioral deficits including opisthotonus, and postnatal or premature death.
Myo5a基因,也称为肌球蛋白5A,编码一种非典型的肌球蛋白,属于肌球蛋白超家族。肌球蛋白是一类能够利用ATP水解释放的能量产生机械力的蛋白质,参与细胞内多种运动过程,如细胞分裂、细胞器运输和细胞骨架的重建。Myo5a在哺乳动物细胞中具有重要的作用,尤其是在黑色素细胞中,它参与黑色素的运输和分配,影响皮肤、毛发和眼睛的色素沉着[1]。

Myo5a基因的突变与多种疾病和表型变异相关。例如,在C57BL/6小鼠中,Myo5a基因的突变导致了一种稀释的(灰色的)毛发颜色表型,这种表型以常染色体隐性方式遗传。全基因组测序和RNA-Seq数据分析揭示了Myo5a基因是这种表型的关键基因,而Myo5a基因中的新突变可能是导致这种表型的原因。进一步的研究表明,突变个体中截断的Myo5a转录本表达增加,而全长Myo5a转录本表达减少,导致Myo5a蛋白水平降低和黑色素体运输缺陷,这可能解释了Myo5a突变与稀释颜色表型之间的潜在机制[1]。

Myo5a基因也是黑色素细胞中黑色素细胞诱导转录因子(MITF)的靶基因。MITF是一种转录因子,在黑色素细胞的发育和功能中发挥重要作用。研究发现,Myo5a基因是MITF的直接靶标,MITF通过结合Myo5a基因的启动子区域来调控其表达。Myo5a基因的突变可能导致MITF无法正常调控其表达,进而影响黑色素细胞的发育和功能[2]。

此外,Myo5a基因还与神经系统疾病相关。研究发现,Myo5a基因的突变导致了一种称为“flailer”的神经突变,这种突变小鼠表达了一种由Gnb5和Myo5a基因的启动子和外显子组成的杂交基因。这种杂交基因编码的蛋白质具有显性负作用,可以与野生型Myo5a竞争性结合,阻止平滑内质网囊泡在脑内树突棘中的定位,导致神经功能障碍[3]。

在人类中,Myo5a基因的突变与Griscelli综合征1型(GS1)相关。GS1是一种罕见的常染色体隐性遗传病,表现为全身性色素减退、神经症状、运动障碍、低张力、视力异常等。研究发现,Myo5a基因的突变导致了一种新的GS1病例,该病例表现为更为严重的临床症状和四肢远端松弛[5]。

Myo5a基因还与神经退行性疾病相关。研究发现,Myo5a基因的突变导致了一种大鼠模型中的神经退行性疾病,该模型表现出运动功能障碍、毛发颜色改变和神经内分泌异常。研究发现,Myo5a基因的突变导致α-突触核蛋白和tau蛋白的过度磷酸化,以及与神经退行性疾病相关的毒性多巴胺代谢产物3,4-二羟基苯乙醛(DOPAL)的积累。这些发现表明,Myo5a基因的突变可能通过影响α-突触核蛋白和tau蛋白的磷酸化和DOPAL的积累来导致神经退行性疾病[4]。

此外,Myo5a基因还参与应激颗粒的形成。应激颗粒是细胞质中由mRNA和蛋白质组成的无膜细胞器,当细胞受到压力时,它们会在细胞质中组装。研究发现,Myo5a与Ras GTPase活化蛋白SH3结构域结合蛋白1(G3BP1)相互作用,促进应激颗粒的形成。抑制Myo5a的功能可以抑制应激颗粒的形成,这表明Myo5a在应激颗粒的组装中发挥重要作用[6]。

Myo5a基因还与肿瘤发生相关。研究发现,LINC01980通过调节miR-190a-5p/MYO5A通路促进食管鳞状细胞癌(ESCC)的进展。LINC01980是一种长非编码RNA,在ESCC组织和细胞中高表达,与不良预后相关。LINC01980通过海绵作用结合miR-190a-5p,从而解除miR-190a-5p对MYO5A的抑制作用,促进ESCC的进展[7]。

此外,Myo5a基因还与神经系统肿瘤相关。研究发现,中枢神经系统神经母细胞瘤中存在MYO5A-NTRK3融合。MYO5A-NTRK3融合是一种常见的黑色素细胞肿瘤中的融合基因,但在其他类型的肿瘤中并不常见。MYO5A-NTRK3融合可能导致神经母细胞瘤的发生和进展[8]。

综上所述,Myo5a基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括黑色素细胞的发育和功能、神经系统的发育和功能、神经退行性疾病的发生和发展、应激颗粒的形成以及肿瘤的发生。Myo5a基因的突变与多种疾病和表型变异相关,如稀释的毛发颜色、神经功能障碍、Griscelli综合征1型、神经退行性疾病、应激颗粒形成异常和肿瘤发生。研究Myo5a基因的功能和突变对于深入理解这些生物学过程和疾病的发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Zhang, Hui, Wu, Zhongping, Yang, Lijuan, Chen, Hao, Ren, Jun. . Novel mutations in the Myo5a gene cause a dilute coat color phenotype in mice. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35, e21261. doi:10.1096/fj.201903141RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33715225/
2. Alves, Cleidson P, Yokoyama, Satoru, Goedert, Lucas, Fisher, David E, Espreafico, Enilza M. 2016. MYO5A Gene Is a Target of MITF in Melanocytes. In The Journal of investigative dermatology, 137, 985-989. doi:10.1016/j.jid.2016.11.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27939378/
3. Jones, J M, Huang, J D, Mermall, V, Jenkins, N A, Meisler, M H. . The mouse neurological mutant flailer expresses a novel hybrid gene derived by exon shuffling between Gnb5 and Myo5a. In Human molecular genetics, 9, 821-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10749990/
4. Landrock, Kerstin K, Sullivan, Patti, Martini-Stoica, Heidi, D'Amelio, Marcello, Stoica, George. 2017. Pleiotropic neuropathological and biochemical alterations associated with Myo5a mutation in a rat Model. In Brain research, 1679, 155-170. doi:10.1016/j.brainres.2017.11.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29217155/
5. Khorram, Erfan, Tabatabaiefar, Mohammad Amin, Yaghini, Omid, Amini, Masoomeh, Kheirollahi, Majid. 2023. Griscelli syndrome type 1: a novel pathogenic variant, and review of literature. In Molecular genetics and genomics : MGG, 298, 485-493. doi:10.1007/s00438-022-01971-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36651988/
6. Zhou, Rui, Pan, Jiabin, Zhang, Wen-Bo, Li, Xiang-Dong. 2024. Myosin-5a facilitates stress granule formation by interacting with G3BP1. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 430. doi:10.1007/s00018-024-05468-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39387926/
7. Liang, Xiaoliang, Wu, Zheng, Shen, Supeng, Liang, Jia, Guo, Wei. 2020. LINC01980 facilitates esophageal squamous cell carcinoma progression via regulation of miR-190a-5p/MYO5A pathway. In Archives of biochemistry and biophysics, 686, 108371. doi:10.1016/j.abb.2020.108371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32325088/
8. Ito, Jumpei, Nakano, Yoshiko, Shima, Haruko, Ichimura, Koichi, Shimada, Hiroyuki. 2020. Central nervous system ganglioneuroblastoma harboring MYO5A-NTRK3 fusion. In Brain tumor pathology, 37, 105-110. doi:10.1007/s10014-020-00371-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32556925/