Myh9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Myh9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03859

品系全称

C57BL/6JCya-Myh9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17886-Myh9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myh9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03859) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin, heavy polypeptide 9, non-muscle
基因别称
Fltn,Myhn-1,Myhn1,NMHC II-A,NMHCIIA,NMMHC-A,NMMHC-IIA,TU72.6
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022410 | Ensembl: ENSMUST00000016771
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107717Homozygous null mice display embryonic lethality. Heterozygous null mice display hearing loss with incomplete penetrance. Mice homozygous or heterozygous for one of several knock-in alleles exhibit macrothrombocytopenia, nephritis, cataracts and deafness.
MYH9,也称为非肌性肌球蛋白重链9,是编码非肌性肌球蛋白IIA(NMMHC-IIA)的基因。NMMHC-IIA是一种广泛表达的细胞质肌球蛋白,参与细胞内的多种过程,这些过程需要产生细胞内化学机械力以及肌动蛋白细胞骨架的转位[1]。NMMHC-IIA的功能受到其20kDa轻链、重链的磷酸化以及与其他蛋白质的相互作用的调节。MYH9的变异会导致一种常染色体显性遗传病,称为MYH9相关疾病,并且可能与慢性肾脏疾病、非综合征性聋和癌症等其他疾病有关[1]。MYH9相关疾病的主要临床表现包括巨血小板、血小板减少、粒细胞包涵体、蛋白尿和高音调感音神经性聋。此外,30%的患者会出现肾脏疾病,其特征是早期出现蛋白尿和快速进展的肾脏疾病[3]。

MYH9不仅在非肌性肌球蛋白IIA的编码中发挥作用,还与肿瘤的进展和病毒相关疾病有关。研究发现,MYH9的异常表达和突变与MYH9相关疾病和肿瘤有关[2]。MYH9最初被认为是一种肿瘤抑制因子,但后续研究揭示MYH9促进肿瘤发生、进展和化疗放疗耐药性[2]。此外,MYH9还与病毒感染有关,如严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)、EB病毒和乙型肝炎病毒,作为受体或共受体[2]。MYH9还通过与人乙型肝炎病毒编码的X蛋白相互作用来促进肝细胞癌的发展[2]。

MYH9基因的突变也与出血有关。一些突变会导致血小板的过早释放,从而引起巨血小板减少症和白细胞胞质包涵体[4]。MYH9相关疾病的临床表型多样,包括巨血小板减少症、肾衰竭、听力丧失和早发性白内障等。MYH9基因的突变位置与血小板数量和包涵体特征有一定关系。对于病史较长、病因不明和常规治疗效果欠佳的原发性免疫性血小板减少症患者,不管有无家族史,均应警惕MYH9相关疾病可能[6]。

MYH9在肝细胞癌中也发挥着重要作用。研究发现,MYH9是肝细胞癌中肿瘤干细胞的重要促进因子,能够促进肝细胞癌的发生和发展[5]。MYH9通过与GSK3β相互作用,降低其蛋白表达,从而调节β-catenin降解复合物,进而影响下游的肿瘤干细胞表型、上皮-间质转化和c-Jun信号通路[5]。此外,MYH9还可以被乙肝病毒X蛋白(HBX)相互作用,通过调节GSK3β/β-catenin/c-Jun信号通路来诱导其表达[5]。临床样本分析表明,MYH9的高表达水平预示着肝细胞癌患者的预后不良[5]。

MYH9还在胃癌的腹膜转移中发挥作用。研究发现,MYH9在转移性胃癌组织中表达上调,并且与胃癌患者的预后不良有关[7]。MYH9主要定位于胃癌细胞核中,通过与CTNNB1启动子结合,并与其他蛋白质相互作用,促进CTNNB1的转录,从而赋予胃癌细胞抗失巢凋亡的能力[7]。研究发现,staurosporine可以降低核MYH9 S1943位点的磷酸化,从而抑制CTNNB1的转录、Wnt/β-catenin信号通路的激活和胃癌的进展[7]。

MYH9还与肝癌对lenvatinib的耐药性和肿瘤干细胞有关。研究发现,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)途径的激活是肝癌对lenvatinib产生耐药性的主要原因[8]。磷酸化的非肌性肌球蛋白重链9(p-MYH9)可以招募泛素特异性蛋白酶22(USP22)来去泛素化并稳定HIF-1α,从而促进肝癌的耐药性和肿瘤干细胞[8]。临床样本分析表明,p-MYH9的表达在肝癌样本中上调,预示着预后不良和耐药性[8]。研究发现,CK2抑制剂和USP22抑制剂可以有效地逆转肝癌对lenvatinib的耐药性[8]。

综上所述,MYH9是一种重要的基因,编码非肌性肌球蛋白IIA,参与细胞内的多种过程,包括细胞骨架的转位和细胞内化学机械力的产生。MYH9的变异与多种疾病有关,包括MYH9相关疾病、慢性肾脏疾病、非综合征性聋和癌症等。MYH9在肿瘤的发生、进展和耐药性中也发挥着重要作用。此外,MYH9还与病毒感染和病毒相关疾病有关。MYH9的研究有助于深入理解其在细胞功能和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pecci, Alessandro, Ma, Xuefei, Savoia, Anna, Adelstein, Robert S. 2018. MYH9: Structure, functions and role of non-muscle myosin IIA in human disease. In Gene, 664, 152-167. doi:10.1016/j.gene.2018.04.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29679756/
2. Liu, Qing, Cheng, Chao, Huang, Jiyu, Guo, Suiqun, Fang, Weiyi. 2024. MYH9: A key protein involved in tumor progression and virus-related diseases. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 171, 116118. doi:10.1016/j.biopha.2023.116118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38181716/
3. Oh, Taehoon, Jung Seo, Hyun, Taek Lee, Kyu, Il Cheong, Hae, Young Lee, Eun. 2014. MYH9 nephropathy. In Kidney research and clinical practice, 34, 53-6. doi:10.1016/j.krcp.2014.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26484020/
4. Savoia, Anna, De Rocco, Daniela, Pecci, Alessandro. 2017. MYH9 gene mutations associated with bleeding. In Platelets, 28, 312-315. doi:10.1080/09537104.2017.1294250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28368695/
5. Lin, Xian, Li, Ai-Min, Li, Yong-Hao, Liu, Zhen, Fang, Wei-Yi. 2020. Silencing MYH9 blocks HBx-induced GSK3β ubiquitination and degradation to inhibit tumor stemness in hepatocellular carcinoma. In Signal transduction and targeted therapy, 5, 13. doi:10.1038/s41392-020-0111-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32296025/
6. Luo, X J, Cao, K, Liu, J, Li, C G, Chen, Y S. . [Gene analysis and clinical features of MYH9-related disease]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 59, 957-962. doi:10.3760/cma.j.cn112140-20210507-00389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34711031/
7. Ye, Gengtai, Yang, Qingbin, Lei, Xuetao, Yu, Jiang, Li, Guoxin. 2020. Nuclear MYH9-induced CTNNB1 transcription, targeted by staurosporin, promotes gastric cancer cell anoikis resistance and metastasis. In Theranostics, 10, 7545-7560. doi:10.7150/thno.46001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32685004/
8. Shan, Qiaonan, Yin, Lu, Zhan, Qifan, Ling, Sunbin, Xu, Xiao. 2024. The p-MYH9/USP22/HIF-1α axis promotes lenvatinib resistance and cancer stemness in hepatocellular carcinoma. In Signal transduction and targeted therapy, 9, 249. doi:10.1038/s41392-024-01963-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39300073/