Myh2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Myh2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03855

品系全称

C57BL/6JCya-Myh2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17882-Myh2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myh2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03855) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin, heavy polypeptide 2, skeletal muscle, adult
基因别称
MHC2A,MyHC-2a,MyHC-IIa,Myh2a,Myhs-f,Myhs-f1,Myhsf1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039545 | Ensembl: ENSMUST00000170159
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MYH2,也称为肌球蛋白重链2,是一种编码肌球蛋白重链IIA(MyHC-IIA)的基因。MyHC-IIA是一种在快缩型2A肌纤维中表达的肌球蛋白重链。肌球蛋白是肌肉收缩的基本单位,由轻链和重链组成。MYH2基因突变会导致遗传性肌球蛋白肌病,这是一种肌肉疾病,表现为关节挛缩、肌肉无力、眼外肌麻痹等症状。肌肉活检结果显示2A型纤维减少,并且在成人患者的肌肉中有时会出现空泡。这种疾病可以是常染色体显性或隐性遗传,临床特征和发病年龄差异很大,从胎儿发育到儿童或成年期均可出现。

MYH2基因突变导致的肌病可以是多种多样的。一些患者可能出现先天性关节挛缩和眼外肌麻痹,而另一些患者可能表现为缓慢进展的、主要影响近端肌肉的肌病。例如,参考文献[1]描述了一个新生儿病例,该病例表现为肌张力低下、发育异常、吞咽困难和吸入性症状。全基因组测序检测到了MYH2基因中的一个新型杂合变异。肌肉活检结果显示2A型纤维减少,肌纤维中出现空泡。肌张力低下和吞咽困难在MYH2肌病患者中很常见,但发育异常和肌肉活检中出现的空泡尚未在MYH2肌病患者中被描述过。

参考文献[4]报道了一例MYH2相关肌病,由一个新型的剪接位点变异引起。这种变异影响了剪接过程,导致新的转录本的产生。参考文献[5]描述了一例MYH2肌病患者,该患者出现了中心化的大肌丝状缠结,与簇状肌节杆和环状纤维相关,这是之前未被报道过的一种新型肌病表型。

除了MYH2基因,其他一些基因也与核心肌病相关,如RYR1、SELENON、MYH7、TTN、CCDC78、UNC45B、ACTN2、MEGF10、CFL2、KBTBD13和TRIP4等[2]。核心肌病是一组临床、病理和遗传上异质性的肌肉疾病,其发病和临床严重程度各不相同。这些疾病可以通过肌肉活检来诊断,表现为局灶性氧化酶活性降低,并根据病理特征分为中央核心病、多小核心病、尘状核心病和核心杆肌病。

在黎巴嫩的一项临床和遗传性神经肌肉疾病队列研究中,共诊断出506例患者患有62种不同的疾病,涵盖了10类神经肌肉疾病[3]。在这项研究中,81.4%的患者被诊断为运动神经元疾病和肌肉营养不良,其中近一半的患者被诊断为脊髓性肌萎缩症。Duchenne和Becker肌肉营养不良是第二常见的神经肌肉疾病。这项研究强调了黎巴嫩地区神经肌肉疾病的多样性和高发病率,并呼吁建立一个区域性的神经肌肉疾病患者登记系统。

综上所述,MYH2基因编码的肌球蛋白重链IIA在肌肉收缩和肌肉疾病的发病机制中起着重要作用。MYH2基因突变导致的肌病具有高度的异质性,可以表现为多种不同的临床症状和病理特征。这些发现有助于我们更好地理解MYH2基因在肌肉功能和疾病发生中的作用,为相关疾病的诊断、治疗和预防提供了重要的理论基础。

参考文献:
1. Oatmen, K, Camelo-Piragua, S, Zaghloul, N. . Novel mutation in the MYH2 gene in a symptomatic neonate with a hereditary myosin myopathy. In Journal of neonatal-perinatal medicine, 15, 63-68. doi:10.3233/NPM-210780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34459418/
2. Ogasawara, Masashi, Nishino, Ichizo. 2021. A review of core myopathy: central core disease, multiminicore disease, dusty core disease, and core-rod myopathy. In Neuromuscular disorders : NMD, 31, 968-977. doi:10.1016/j.nmd.2021.08.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34627702/
3. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
4. Cassini, Thomas A, Malicdan, May Christine V, Macnamara, Ellen F, Gahl, William A, Toro, Camilo. 2022. MYH2-associated myopathy caused by a novel splice-site variant. In Neuromuscular disorders : NMD, 33, 257-262. doi:10.1016/j.nmd.2022.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36774715/
5. Madigan, Nicolas N, Polzin, Michael J, Cui, Gaofeng, Mer, Georges, Milone, Margherita. 2021. Filamentous tangles with nemaline rods in MYH2 myopathy: a novel phenotype. In Acta neuropathologica communications, 9, 79. doi:10.1186/s40478-021-01168-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33926564/