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Gadd45b-flox 基因敲除小鼠

Gadd45b-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gadd45b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03848

品系全称

C57BL/6JCya-Gadd45bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17873-Gadd45b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Gadd45b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03848) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth arrest and DNA-damage-inducible 45 beta
基因别称
Myd118
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008655 | Ensembl: ENSMUST00000015456
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~5.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107776Homozygous inactivation of this locus affects immune response.
更多信息
Gadd45b，全称为生长停滞和DNA损伤诱导蛋白45β，是一种在细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞凋亡和应激反应中发挥重要作用的蛋白。Gadd45b的表达受到多种转录因子和信号通路的调控，例如E2F3a、PPARα和STAT3等。此外，Gadd45b还参与了多种疾病的病理过程，包括癌症、肾病和非酒精性脂肪肝病等。

在前列腺癌中，Gadd45b的表达与化疗耐药性有关。研究发现，Gadd45b的表达水平与前列腺癌细胞的化疗敏感性呈正相关，高水平的Gadd45b可以增强化疗药物对前列腺癌细胞的杀伤作用，并通过MAPK信号通路促进细胞凋亡。此外，Gadd45b的表达与前列腺癌的远处转移有关，但与Gleason评分、前列腺特异性抗原水平、T分期或淋巴结转移无关，提示Gadd45b可能是一个新的诊断和预后标志物[1]。

在肝细胞中，Gadd45b的表达受到E2F3a和PPARα的调控。E2F3a通过结合Gadd45b启动子区域的E2F结合位点，激活Gadd45b基因的转录。PPARα的激活可以诱导肝细胞中Gadd45b mRNA的表达，而这一过程受到转录抑制因子STAT3的负调控。当肝细胞受到氧化应激时，PPARα的激活可以促进STAT3的降解，从而解除STAT3对Gadd45b表达的抑制，导致Gadd45b的表达上调[2,10]。

在肾缺血再灌注损伤中，Gadd45b的表达与染色质调节因子相关。研究发现，Gadd45b的表达与肾缺血再灌注损伤的发生和发展密切相关，可以作为肾缺血再灌注损伤的风险预测模型中的一个重要指标。此外，Gadd45b的表达还与浸润免疫细胞有关，例如浆细胞样树突状细胞，并且参与了MAPK信号通路[3]。

在脑组织中，Gadd45b的表达与恐惧记忆的形成和空间认知有关。研究发现，在腹侧海马CA1区敲低Gadd45b可以增强恐惧记忆的获取，而过表达Gadd45b则产生相反的效果。此外，过表达Gadd45b会导致空间认知受损，而敲低Gadd45b则不会产生这种影响。这些结果表明，Gadd45b在恐惧记忆的形成和空间认知中发挥着重要作用[4]。

在非酒精性脂肪肝病中，Gadd45b的表达与疾病的发生和发展有关。研究发现，Gadd45b的表达与非酒精性脂肪肝病的炎症相关通路有关，可以作为非酒精性脂肪肝病的诊断和预后标志物。此外，Gadd45b的表达还与非酒精性脂肪肝病相关的肝细胞癌的发生和发展有关[5]。

在卵巢癌中，Gadd45b的表达与肿瘤的转移和预后有关。研究发现，Gadd45b的表达与卵巢癌细胞的转移能力呈正相关，高水平的Gadd45b可以促进肿瘤细胞的转移，并且与患者的不良预后相关。此外，Gadd45b的表达还与上皮-间质转化过程有关[6]。

在肺鳞状细胞癌中，Gadd45b的表达与患者的生存时间和免疫浸润有关。研究发现，Gadd45b的表达与肺鳞状细胞癌患者的生存时间呈负相关，高水平的Gadd45b可以促进T细胞衰竭，并且与免疫浸润有关。此外，Gadd45b的表达还与肺鳞状细胞癌的发生和发展有关[7]。

在IgA肾病中，Gadd45b的表达与肾小球细胞的增殖和基质积累有关。研究发现，Gadd45b的表达在IgA肾病患者的肾小球细胞中上调，并且与细胞增殖和基质积累相关。此外，Gadd45b的表达还与肾小管细胞的炎症相关通路有关[8]。

在骨骼肌发育中，Gadd45b的表达与肌肉生成有关。研究发现，Gadd45b的表达在肌肉细胞分化过程中上调，而Gadd45b的敲低可以抑制肌肉生成和线粒体生物合成。此外，Gadd45b的表达还通过激活p38 MAPK信号通路，调节肌肉生成调节因子和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α的表达[9]。

综上所述，Gadd45b是一种重要的蛋白，在细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞凋亡和应激反应中发挥着重要作用。Gadd45b的表达受到多种转录因子和信号通路的调控，并且参与了多种疾病的病理过程，包括癌症、肾病和非酒精性脂肪肝病等。Gadd45b的研究有助于深入理解细胞应激反应的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Wang, Qiong, Wu, Wanhua, Gao, Ze, Guo, Zhenghui, Huang, Hai. 2021. GADD45B Is a Potential Diagnostic and Therapeutic Target Gene in Chemotherapy-Resistant Prostate Cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 716501. doi:10.3389/fcell.2021.716501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34490266/
2. Woo, Min Seok, Khalil, Atif Ali Khan, Gonzalez, Frank J, Kim, Jung-Hwan. 2024. E2F3a activates Gadd45b gene expression through PPARα-mediated transcriptional regulation in hepatic cells. In Molecules and cells, 47, 100148. doi:10.1016/j.mocell.2024.100148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39537030/
3. Xie, Ming, Xie, Ruiyan, Huang, Pengcheng, Yap, Desmond Y H, Wu, Peng. 2023. GADD45A and GADD45B as Novel Biomarkers Associated with Chromatin Regulators in Renal Ischemia-Reperfusion Injury. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241411304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511062/
4. Huang, Mengbing, Tao, Xiaoqing, Bao, Jian, Liu, Wei, Shu, Xiji. 2024. GADD45B in the ventral hippocampal CA1 modulates aversive memory acquisition and spatial cognition. In Life sciences, 346, 122618. doi:10.1016/j.lfs.2024.122618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38614306/
5. Zhang, Zhaohui, Wang, Shihao, Zhu, Zhengwen, Nie, Biao. 2023. Identification of potential feature genes in non-alcoholic fatty liver disease using bioinformatics analysis and machine learning strategies. In Computers in biology and medicine, 157, 106724. doi:10.1016/j.compbiomed.2023.106724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36898287/
6. Gong, Lanqing, Cai, Liqiong, Li, Guodong, Cai, Jing, Yi, Xiaoqing. 2021. GADD45B Facilitates Metastasis of Ovarian Cancer Through Epithelial-Mesenchymal Transition. In OncoTargets and therapy, 14, 255-269. doi:10.2147/OTT.S281450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33469306/
7. Lv, Ying, Liu, Zeyu, Xiong, Kai, Yang, Jiuyu, Liao, Pan. . GADD45B predicts lung squamous cell carcinoma survival and impacts immune infiltration, and T cell exhaustion. In Autoimmunity, 56, 2209706. doi:10.1080/08916934.2023.2209706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37165780/
8. Tang, Rong, Meng, Ting, Lin, Wei, Zhong, Yong, Xiao, Xiangcheng. 2021. A Partial Picture of the Single-Cell Transcriptomics of Human IgA Nephropathy. In Frontiers in immunology, 12, 645988. doi:10.3389/fimmu.2021.645988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33936064/
9. Deng, Kaiping, Fan, Yixuan, Liang, Yaxu, Wang, Feng, Zhang, Yanli. 2021. FTO-mediated demethylation of GADD45B promotes myogenesis through the activation of p38 MAPK pathway. In Molecular therapy. Nucleic acids, 26, 34-48. doi:10.1016/j.omtn.2021.06.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34513292/
10. Kim, Jung-Hwan, Qu, Aijuan, Reddy, Janardan K, Gao, Bin, Gonzalez, Frank J. 2013. Hepatic oxidative stress activates the Gadd45b gene by way of degradation of the transcriptional repressor STAT3. In Hepatology (Baltimore, Md.), 59, 695-704. doi:10.1002/hep.26683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23939942/

资料下载

S-CKO-03848_6J_17873_Gadd45b_Exon 1~4_strategy.pdf
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