Myc-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Myc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03846

品系全称

C57BL/6JCya-Mycem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17869-Myc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03846) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myelocytomatosis oncogene
基因别称
Myc2,Niard,Nird,bHLHe39
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010849 | Ensembl: ENSMUST00000022971
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97250Mutations affect growth and development of heart, pericardium, neural tube, vasculogenesis and erythropoeisis. Homozygous null mutants die by embryonic day 10.5. Heterozygotes have reduced body size and multiorgan hypoplasia; females have small litters.
基因Myc,也称为c-Myc,是一种原癌基因,编码一个名为c-Myc的转录因子,它在控制细胞生长和活力方面发挥着重要作用。c-Myc的量受到多种机制的精细调控,其诱导和抑制基因的作用受到与其他调节蛋白的相互作用的影响。理解决定c-Myc如何以及如何调节哪些基因的动力学和定量关系对于理解Myc在细胞凋亡中的作用至关重要。c-Myc表达减少及其不适当的表达与细胞凋亡有关[1]。此外,Myc基因的扩增和表达异常与多种肿瘤的发生发展密切相关。

研究发现,Myc通过改变转录因子的结合动力学来放大基因表达。例如,通过光遗传学工具Pi-MYC和单分子RNA和蛋白质成像技术,研究人员发现Myc过表达的即时后果是增加了爆发的持续时间而不是频率,这与大多数人类转录因子的功能不同。进一步研究表明,Myc通过改变参与RNA聚合酶II复合物组装和有效延伸的转录因子的结合动力学来对基因的活跃期产生全球性影响[2]。

Myc的失调还会导致基因组不稳定性,进而与肿瘤的发生有关。研究发现,超过70%的肿瘤存在c-MYC基因的失调,这会影响基因调节、miRNA表达谱、大基因组的扩增以及细胞核的整体组织。这些变化为与细胞转化相关的动态基因组重排创造了条件[3]。

除了在肿瘤发生中的作用外,Myc还参与细胞凋亡的调节。研究发现,Myc的过表达可以抑制胶质瘤细胞的生长活性和致瘤性,表明s-Myc在肿瘤生长中起负调控作用。此外,s-Myc的过表达可以有效地诱导人类和鼠胶质瘤细胞的凋亡,而不需要血清剥夺,这与c-Myc介导的凋亡不同[4]。

Myc基因家族成员包括c-Myc、Nmyc和Lmyc,它们在正常组织中表达受限,但在多种肿瘤中异常表达。这些蛋白质具有相似的序列同源性,都是核磷酸蛋白,具有非常短的生物半衰期,并能与DNA结合。它们都包含在许多其他参与转录调控的核蛋白中存在的可识别基序,而Myc蛋白在基因调控中的可能作用也在讨论中[5]。

在果蝇中,Myc基因的功能也得到了研究。果蝇只有一个Myc基因,编码一个转录因子,激活许多目标,包括显著地参与核糖体生物合成和翻译的基因。这种活性使Myc成为许多细胞类型,如成虫盘细胞、多倍体细胞、干细胞和血细胞的生长和/或增殖的中心调节因子。重要的是,Myc不仅自主地作用于细胞,而且还影响相邻细胞和组织的命运[6]。

综上所述,Myc基因在细胞生长、细胞凋亡、基因组不稳定性、肿瘤发生和发育中发挥着重要作用。Myc通过改变转录因子的结合动力学来放大基因表达,导致基因组不稳定性,并参与细胞凋亡的调节。此外,Myc基因家族成员在正常组织和肿瘤中的表达模式不同,表明它们可能具有不同的功能和调控机制。Myc的研究有助于深入理解细胞生长、细胞凋亡、基因组不稳定性和肿瘤发生等生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Thompson, E B. . The many roles of c-Myc in apoptosis. In Annual review of physiology, 60, 575-600. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9558477/
2. Patange, Simona, Ball, David A, Wan, Yihan, Levens, David, Larson, Daniel R. . MYC amplifies gene expression through global changes in transcription factor dynamics. In Cell reports, 38, 110292. doi:10.1016/j.celrep.2021.110292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35081348/
3. Kuzyk, Alexandra, Mai, Sabine. 2014. c-MYC-induced genomic instability. In Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 4, a014373. doi:10.1101/cshperspect.a014373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24692190/
4. Kuchino, Y, Asai, A, Kitanaka, C. . Myc-mediated apoptosis. In Progress in molecular and subcellular biology, 16, 104-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8822795/
5. Ingvarsson, S. . The myc gene family proteins and their role in transformation and differentiation. In Seminars in cancer biology, 1, 359-69. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2103508/
6. Gallant, Peter. 2013. Myc function in Drosophila. In Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 3, a014324. doi:10.1101/cshperspect.a014324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24086064/