Mvk-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mvk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03839

品系全称

C57BL/6NCya-Mvkem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-17855-Mvk-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mvk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03839) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mevalonate kinase
基因别称
2310010A05Rik,MK
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023556 | Ensembl: ENSMUST00000043760
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Mvk(mevalonate kinase)编码的是甲羟戊酸激酶,这是胆固醇生物合成途径中的关键酶。甲羟戊酸激酶负责将甲羟戊酸转化为甲羟戊酸-5-磷酸,这一过程是合成异戊二烯类化合物的前体,包括胆固醇、类异戊二烯、泛醌和辅酶Q10等,这些化合物对细胞膜的结构和功能、信号传导以及能量代谢至关重要。Mvk基因突变会导致甲羟戊酸激酶缺乏症(MVK deficiency),这是一种常染色体隐性遗传的自身炎症性疾病。MVK缺乏症患者由于甲羟戊酸激酶活性下降,无法正常进行甲羟戊酸代谢,导致甲羟戊酸和甲羟戊酸-5-磷酸在体内积累,引发炎症反应,并伴随周期性发热、淋巴结肿大、口腔溃疡、消化系统症状、关节痛和皮肤病变等症状。

在皮肤病学领域,Mvk基因突变与多种角化异常疾病相关。例如,线状角化病是一种罕见的皮肤病,患者皮肤上出现特征性的条状角化过度区域,最近的研究发现Mvk基因的表皮二次突变与这种疾病的发生有关[1]。此外,播散性浅表性光化性角化病(DSAP)是最常见的角化病亚型,表现为皮肤暴露部位出现多个小的环状、无汗、角化病变。研究发现,DSAP患者中存在Mvk基因的错义突变,这些突变可能影响了Mvk蛋白的稳定性,导致其功能异常,进而引发DSAP[2][4][7][8]。另一种皮肤病——角化病ptychotropica,与DSAP同时出现时,患者也被发现携带Mvk基因的新突变[4]。

除了皮肤疾病,Mvk基因突变还与一种名为高免疫球蛋白D综合征(Hyperimmunoglobulinemia D syndrome,HIDS)的自身炎症性疾病相关。HIDS是一种常染色体隐性遗传的疾病,患者表现为周期性发热、淋巴结肿大、口腔溃疡等症状,通常在儿童时期发病。研究发现,Mvk基因的突变可以导致HIDS,并提示Mvk基因突变可能通过影响甲羟戊酸代谢途径中的酶活性,导致炎症反应的发生[3][6]。

为了更好地理解Mvk基因突变导致的疾病,研究人员利用下一代测序技术对Mvk基因进行了分析。在具有家族性地中海热(Familial Mediterranean Fever,FMF)症状的患者中,研究发现Mvk基因的突变可能与其他自身炎症性疾病有关,如肿瘤坏死因子受体1相关周期性综合征、高免疫球蛋白D综合征、Cryopyrin相关周期性综合征等[5]。

Mvk基因的研究不仅有助于揭示多种皮肤和自身炎症性疾病的分子机制,而且为遗传咨询和产前诊断提供了重要的信息。通过深入了解Mvk基因的功能及其突变导致的病理生理学变化,可以进一步开发针对Mvk相关疾病的诊断和治疗策略,为患者提供更有效的医疗服务。

参考文献:
1. Zhao, Anqi, Wang, Xinyi, Pan, Chaolan, Li, Min, Li, Ming. 2024. Epidermal second-hit mutation in MVK gene associated with linear porokeratosis. In Genes & diseases, 12, 101314. doi:10.1016/j.gendis.2024.101314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39386107/
2. Li, Li, Zuo, Nan, Yang, Danyang, Feng, Yiguo, Li, Xiaoli. 2021. Novel missense mutations of MVK and FDPS gene in Chinese patients with disseminated superficial actinic porokeratosis. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 523, 441-445. doi:10.1016/j.cca.2021.10.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34751146/
3. Galeotti, Caroline. . [Mevalonate kinase deficiency]. In La Revue du praticien, 73, 850-854. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354005/
4. Peng, Jia-Mei, Xiao, Xue-Min, Chen, Jia-Wen, Ji, Ming-Kai, Zhang, Zheng-Hua. 2021. Novel mutation in MVK gene for co-occurrence of disseminated superficial actinic porokeratosis with porokeratosis ptychotropica. In The Journal of dermatology, 48, e137-e139. doi:10.1111/1346-8138.15748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33458876/
5. Vuran, Gamze, Berdeli, Afig. . Next-Generation Sequencing Analysis of MVK, NLRP3, TNFRSF1A, and PSTPIP1 Genes in Patients without MEFV Gene Variation and Genotype-Phenotype Correlation. In European journal of rheumatology, 9, 62-67. doi:10.5152/eurjrheum.2022.21049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35546330/
6. Wang, Junchao, Wei, Xingjia, Tao, Zhenli. . [Analysis of MVK gene variant in a child with high IgD syndrome caused by mevalonate kinase deficiency]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 39, 413-416. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20210110-00025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35446978/
7. Hui, Hai-Zhen, Wang, Ying-Jun, Cheng, Jia-Rong, Guo, Hong-Xing, Shi, Bing-Jun. 2022. A novel missense mutation in the MVK gene is associated with disseminated superficial porokeratosis. In International journal of dermatology, 62, e223-e225. doi:10.1111/ijd.16493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36371681/
8. Liu, Ying, Wang, Jiuxiang, Qin, Yayun, Li, Duanzuo, Liu, Mugen. 2016. Identification of three mutations in the MVK gene in six patients associated with disseminated superficial actinic porokeratosis. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 454, 124-9. doi:10.1016/j.cca.2016.01.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26794421/