Muc5ac-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Muc5ac-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03835

品系全称

C57BL/6JCya-Muc5acem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17833-Muc5ac-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Muc5ac-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03835) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mucin 5, subtypes A and C, tracheobronchial/gastric
基因别称
2210005L13Rik,MGM
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000041924
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~11
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104697Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to T. muris infection with persistent worm burden, goblet cell hyperplasia, and increased serum IFN-gamma despite a normal TH2-type immune response. A portion of mice show corneal opacity and poor tear quality.
Muc5ac,也称为黏蛋白5AC,是一种分泌型黏蛋白基因,编码的蛋白是一种糖蛋白,主要表达于人体呼吸道和消化道的黏膜表面。Muc5ac的表达在正常生理条件下是受严格调控的,但在某些病理情况下,如癌症,其表达会发生异常,并可能参与疾病的发生和发展。Muc5ac的异常表达与多种癌症的发生和进展相关,包括结直肠癌、胰腺癌和肺腺癌等。

Muc5ac在结直肠癌的发生和发展中发挥着重要作用。研究发现,Muc5ac在结直肠癌患者组织和细胞系中的表达水平显著升高,其表达与结直肠癌的侵袭性、转移和化疗耐药性相关。Muc5ac的表达可以增强结直肠癌细胞系的侵袭和迁移能力,并降低细胞凋亡。此外,Muc5ac可以与CD44蛋白相互作用,激活Src信号通路,进一步促进结直肠癌的发生和发展。Muc5ac的表达还可以导致肿瘤细胞对5-氟尿嘧啶和奥沙利铂等化疗药物的耐药性增加,而敲除Muc5ac基因则可以增加肿瘤细胞对这些药物的敏感性。Muc5ac的表达上调可以通过下调p53和p21基因的表达,以及上调β-catenin和CD44基因的表达,导致肿瘤细胞对5-氟尿嘧啶的耐药性增加[1]。

除了结直肠癌,Muc5ac的表达也与其他癌症的发生和发展相关。研究发现,Muc5ac在胰腺癌和肺腺癌的发生和发展中也发挥着重要作用。Muc5ac在胰腺癌和肺腺癌中的表达水平显著升高,其表达与肿瘤的侵袭性、转移和化疗耐药性相关。Muc5ac的表达可以增强胰腺癌和肺腺癌细胞系的侵袭和迁移能力,并降低细胞凋亡。此外,Muc5ac的表达还可以导致肿瘤细胞对化疗药物的耐药性增加,而敲除Muc5ac基因则可以增加肿瘤细胞对这些药物的敏感性。

除了在癌症中的表达异常,Muc5ac的表达还受到多种因素的调控。研究发现,Muc5ac的表达可以受到非甾体抗炎药物、抗疟药和三萜类化合物等药物的抑制。例如,非甾体抗炎药物甲氯芬那酸可以通过调节NF-κB信号通路抑制Muc5ac的表达[2]。抗疟药青蒿素和三萜类化合物白桦醇也可以通过调节NF-κB信号通路抑制Muc5ac的表达[3][4]。此外,白桦醇还可以通过抑制NF-κB信号通路的激活,抑制Muc5ac的表达[4]。

综上所述,Muc5ac是一种重要的分泌型黏蛋白基因,其表达异常与多种癌症的发生和发展相关。Muc5ac的表达可以增强肿瘤细胞系的侵袭和迁移能力,并降低细胞凋亡,从而导致肿瘤的发生和发展。Muc5ac的表达还可以导致肿瘤细胞对化疗药物的耐药性增加,而敲除Muc5ac基因则可以增加肿瘤细胞对这些药物的敏感性。此外,Muc5ac的表达还受到多种因素的调控,包括非甾体抗炎药物、抗疟药和三萜类化合物等。这些研究结果为Muc5ac在癌症治疗中的应用提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Pothuraju, Ramesh, Rachagani, Satyanarayana, Krishn, Shiv Ram, Kaur, Sukhwinder, Batra, Surinder K. 2020. Molecular implications of MUC5AC-CD44 axis in colorectal cancer progression and chemoresistance. In Molecular cancer, 19, 37. doi:10.1186/s12943-020-01156-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32098629/
2. Ryu, Jiho, Kim, Kyung-Il, Hossain, Rajib, Lee, Hyun Jae, Lee, Choong Jae. 2023. Meclofenamate Suppresses MUC5AC Mucin Gene Expression by Regulating the NF-kB Signaling Pathway in Human Pulmonary Mucoepidermoid NCI-H292 Cells. In Biomolecules & therapeutics, 31, 306-311. doi:10.4062/biomolther.2023.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37024262/
3. Kim, Kyung-Il, Hossain, Rajib, Ryu, Jiho, Lee, Hyun Jae, Lee, Choong Jae. 2023. Regulation of the Gene Expression of Airway MUC5AC Mucin through NF-κB Signaling Pathway by Artesunate, an Antimalarial Agent. In Biomolecules & therapeutics, 31, 544-549. doi:10.4062/biomolther.2023.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37254459/
4. Hossain, Rajib, Kim, Kyung-Il, Jin, Fengri, Lee, Hyun Jae, Lee, Choong Jae. 2022. Betulin, an Anti-Inflammatory Triterpenoid Compound, Regulates MUC5AC Mucin Gene Expression through NF-kB Signaling in Human Airway Epithelial Cells. In Biomolecules & therapeutics, 30, 540-545. doi:10.4062/biomolther.2022.093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36203319/