Muc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Muc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03832

品系全称

C57BL/6JCya-Muc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17829-Muc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Muc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03832) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mucin 1, transmembrane
基因别称
CD227,EMA,Muc-1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013605 | Ensembl: ENSMUST00000041142
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97231Mice homozygous for a knock-out allele display delayed mammary tumor progression, impaired intestinal absorption of cholesterol, decreased gastric mucus accumulation, reduced secretion and accumulation of gallbladder mucin, and decreased susceptibility to cholesterol gallstone formation.

发表文献

Nature Communications
2025-12-04
Lack of intestinal Mucin-1 impairs intestinal epithelial barrier and promotes metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in male mice
1
MUC1是一种跨膜糖蛋白,在多种上皮性癌症中异常糖基化和过度表达,对疾病进展起着至关重要的作用[1]。肿瘤相关MUC1在生化特征、细胞分布和功能方面与正常细胞表达的MUC1存在差异。在癌细胞中,MUC1参与细胞内信号转导途径,并调节其靶基因的表达,包括转录和转录后水平[1]。近年来,MUC1作为癌症的生物标志物和治疗靶点的研究取得了重要进展[1]。

MUC1-C,MUC1基因的一个亚型,在调节免疫抑制性干扰素(IFN)-γ途径和肿瘤免疫微环境(TIME)中起着关键作用。研究发现,MUC1-C通过激活IFN-γ驱动的JAK1→STAT1→IRF1途径,并诱导IDO1和COX2/PTGS2等免疫抑制因子,参与免疫逃逸[2]。此外,MUC1-C还与TNBC TIME中CD8+ T细胞的耗竭和功能障碍有关,表明MUC1-C可能是改善TNBC治疗的潜在靶点,尤其是在与免疫检查点抑制剂联合使用时[2]。

MUC1-C在调节长链非编码RNA(lncRNA)NEAT1的表达和细胞核体形成中也起着重要作用。研究发现,MUC1-C通过NF-κB和MYC介导的机制激活NEAT1基因,并诱导NEAT1_1和NEAT1_2亚型的表达[3]。此外,MUC1-C/MYC信号通路还促进SFPQ、NONO和FUS等RNA结合蛋白的表达,这些蛋白与NEAT1_2结合并参与细胞核体的形成[3]。MUC1-C/NEAT1通路在癌症干细胞(CSC)状态和抗癌症药物耐药性中也发挥着重要作用[3]。

MUC1-C还与长非编码RNA XIST形成一个自调控通路,共同驱动癌症进展。研究发现,MUC1-C通过抑制与XIST A重复序列相关的m6A甲基化复合物组分RBM15/B、WTAP和METTL3/14,以及YTHDF2-CNOT1去腺苷化酶复合物,增加XIST的稳定性和表达[4]。同时,XIST通过促进NF-κB介导的MUC1基因激活来调节MUC1-C的表达[4]。MUC1-C/XIST通路调节与炎症和干细胞特性相关的共同基因,包括miR-21和TDP-43,在癌症进展中起着重要作用[4]。

MUC1-C在调节三阴性乳腺癌(TNBC)干细胞中的有氧糖酵解和氧化磷酸化方面也发挥着关键作用。研究发现,MUC1-C通过整合激活糖酵解途径基因与抑制线粒体DNA(mtDNA)基因的表达,调节自我更新能力和肿瘤发生[5]。MUC1-C通过下调线粒体转录因子A(TFAM)的表达和诱导线粒体转录终止因子3(mTERF3)的表达,抑制mtDNA基因的转录[5]。MUC1-C的靶向抑制可以增加mtDNA基因的转录、超氧化物水平和自我更新能力的丧失[5]。

此外,MUC1还与SRRM2蛋白有关,SRRM2是一种核斑点标记,与多种人类疾病相关。研究发现,SRRM2形成生物分子凝聚体,满足液-液相分离的大多数特征,包括球形、动态重排、融合和浓度依赖性[6]。SRRM2缺陷导致剪接内含子的跳跃,并改变大型蛋白质结构域。SRRM2还诱导FES剪接异构体,减弱先天炎症反应,并诱导具有致癌特性的MUC1异构体[6]。

MUC1在肉瘤的转移中也发挥着重要作用。研究发现,MUC1在转移性肉瘤中上调,并通过细胞粘附基因的调节促进转移[7]。KRT7和MUC1在转移性肉瘤中的表达与患者总生存率呈显著相关,表明它们可能是重要的预后生物标志物和治疗靶点[7]。

MUC1基因多态性与胃癌的发生发展有关。研究发现,具有小MUC1等位基因/基因型的个体患胃癌的风险增加[8]。MUC1基因多态性还可能影响慢性萎缩性胃炎和肠化生等胃癌前病变的发生[8]。

此外,MUC1还与胰腺癌的化疗耐药性有关。研究发现,ENT1/NIS双功能基因治疗可以逆转由MUC1介导的吉西他滨(GEM)耐药性,并通过报告基因成像定位治疗基因[9]。此外,MUC1在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的进展中也起着重要作用。研究发现,MUC1基因在晚期HNSCC中上调,并调节与炎症和干细胞特性相关的基因表达,如RIG-I、MDA5、STAT1、IFN调节因子、ΔNp63、SOX2和NOTCH3[10]。

综上所述,MUC1是一种多功能癌蛋白,在多种癌症的进展中发挥着重要作用。MUC1-C在调节免疫逃逸、基因表达、细胞核体形成、干细胞特性和有氧糖酵解等方面发挥着关键作用。MUC1的靶向抑制可能为癌症的治疗提供新的策略和靶点。

参考文献:
1. Nath, Sritama, Mukherjee, Pinku. 2014. MUC1: a multifaceted oncoprotein with a key role in cancer progression. In Trends in molecular medicine, 20, 332-42. doi:10.1016/j.molmed.2014.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24667139/
2. Yamashita, Nami, Long, Mark, Fushimi, Atsushi, Liu, Song, Kufe, Donald. . MUC1-C integrates activation of the IFN-γ pathway with suppression of the tumor immune microenvironment in triple-negative breast cancer. In Journal for immunotherapy of cancer, 9, . doi:10.1136/jitc-2020-002115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33495298/
3. Bhattacharya, Atrayee, Wang, Keyi, Penailillo, Johany, Miyo, Masaaki, Kufe, Donald W. 2024. MUC1-C regulates NEAT1 lncRNA expression and paraspeckle formation in cancer progression. In Oncogene, 43, 2199-2214. doi:10.1038/s41388-024-03068-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38802648/
4. Wang, Keyi, Bhattacharya, Atrayee, Haratake, Naoki, Li, Wei, Kufe, Donald. 2024. XIST and MUC1-C form an auto-regulatory pathway in driving cancer progression. In Cell death & disease, 15, 330. doi:10.1038/s41419-024-06684-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38740827/
5. Yamashita, Nami, Withers, Henry, Morimoto, Yoshihiro, Long, Mark D, Kufe, Donald. 2023. MUC1-C integrates aerobic glycolysis with suppression of oxidative phosphorylation in triple-negative breast cancer stem cells. In iScience, 26, 108168. doi:10.1016/j.isci.2023.108168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37915591/
6. Xu, Shaohai, Lai, Soak-Kuan, Sim, Donald Yuhui, Li, Hoi Yeung, Roca, Xavier. . SRRM2 organizes splicing condensates to regulate alternative splicing. In Nucleic acids research, 50, 8599-8614. doi:10.1093/nar/gkac669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35929045/
7. Jiang, Long, Tolani, Bhairavi, Yeh, Che-Chung, Jablons, David M, Mann, Michael J. 2019. Differential gene expression identifies KRT7 and MUC1 as potential metastasis-specific targets in sarcoma. In Cancer management and research, 11, 8209-8218. doi:10.2147/CMAR.S218676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31686913/
8. Silva, F, Carvalho, F, Peixoto, A, Amorim, A, David, L. . MUC1 gene polymorphism in the gastric carcinogenesis pathway. In European journal of human genetics : EJHG, 9, 548-52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11464247/
9. Xi, Yun, Chen, Hong, Xi, Yue, Zhang, Min, Li, Biao. 2023. Visualization research on ENT1/NIS dual-function gene therapy to reverse drug resistance mediated by MUC1 in GEM-resistant pancreatic cancer. In Nuclear medicine and biology, 120-121, 108350. doi:10.1016/j.nucmedbio.2023.108350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37229950/
10. Nakashoji, Ayako, Haratake, Naoki, Bhattacharya, Atrayee, Long, Mark D, Kufe, Donald. . Identification of MUC1-C as a Target for Suppressing Progression of Head and Neck Squamous Cell Carcinomas. In Cancer research communications, 4, 1268-1281. doi:10.1158/2767-9764.CRC-24-0011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38619287/

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