Bloc1s5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bloc1s5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03831

品系全称

C57BL/6JCya-Bloc1s5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17828-Bloc1s5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bloc1s5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03831) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
biogenesis of lysosomal organelles complex-1, subunit 5, muted
基因别称
1810074A19Rik,Muted,mu
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139063.3 | Ensembl: ENSMUST00000035899
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~630 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2178598Mutations at this locus cause pigment dilution, prolonged bleeding time, and inner ear abnormalities, modeling Hermansky-Pudlak Syndrome.
Bloc1s5基因,也称为Muted,是BLOC-1复合体(biogenesis of lysosome-related organelles complex-1)的一个亚基。BLOC-1复合体在细胞内负责调节与溶酶体相关的细胞器(如黑素体和血小板δ-颗粒)的成熟、转运和功能。 Bloc1s5基因的突变与Hermansky-Pudlak综合征(HPS)有关,这是一种罕见的遗传性疾病,其特征是眼皮肤白化病、血小板功能障碍和其他可能的并发症,如肺纤维化、肉芽肿性结肠炎和免疫缺陷[1,2,3]。HPS通常分为11种类型,每种类型由不同的基因突变引起。 Bloc1s5基因突变引起的HPS称为HPS-11[1,2,3]。

HPS-11患者通常表现出轻微的眼皮肤白化病、血小板功能障碍,如血小板聚集缺陷和血小板δ-颗粒数量显著减少[1,2]。这些症状与HPS的典型特征一致。功能实验表明, Bloc1s5基因的突变会破坏BLOC-1复合体的组装和功能,导致黑素体和血小板δ-颗粒的转运和功能受损[1,2]。此外,在非色素性小鼠黑素细胞中表达患者来源的突变Bloc1s5基因,不能恢复黑素体的形成和黑素体的货物转运,进一步证实了Bloc1s5基因突变是疾病发生的原因[2]。

HPS-11的遗传模式通常是常染色体隐性遗传,这意味着患者通常从父母那里继承了一个突变拷贝。在最近的报道中,中国人群中首次发现了一个新的HPS-11患者,该患者携带一个新的Bloc1s5基因突变[3]。此外,在斑马鱼中,Bloc1s5基因的敲低导致了视网膜色素沉着不足、血栓细胞丢失和心包积液,这与HPS-11的表型相似[3]。这些发现表明,Bloc1s5基因在HPS-11的发生发展中起着重要作用。

除了HPS-11,Bloc1s5基因的突变还与其他疾病有关。例如,在HPS-8中,也发现了Bloc1s3基因的突变,这是一种轻微形式的HPS,与Bloc1s5基因突变引起的HPS-11相似[5]。此外,Bloc1s5基因的异常上调与肝细胞癌的发生发展有关,这表明Bloc1s5基因在肿瘤发生中也可能发挥重要作用[4]。

综上所述,Bloc1s5基因是一种重要的基因,参与调节与溶酶体相关的细胞器的成熟、转运和功能。 Bloc1s5基因的突变与HPS-11的发生发展有关,这是一种罕见的遗传性疾病,其特征是眼皮肤白化病、血小板功能障碍和其他可能的并发症。 Bloc1s5基因的突变还与其他疾病有关,如HPS-8和肝细胞癌。 Bloc1s5基因的研究有助于深入理解BLOC-1复合体的功能和HPS的发生机制,为HPS和其他相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Boeckelmann, Doris, Wolter, Mira, Käsmann-Kellner, Barbara, Schieber-Nakamura, Lea, Zieger, Barbara. 2021. A Novel Likely Pathogenic Variant in the BLOC1S5 Gene Associated with Hermansky-Pudlak Syndrome Type 11 and an Overview of Human BLOC-1 Deficiencies. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10102630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34685610/
2. Pennamen, Perrine, Le, Linh, Tingaud-Sequeira, Angèle, Marks, Michael S, Arveiler, Benoit. 2020. BLOC1S5 pathogenic variants cause a new type of Hermansky-Pudlak syndrome. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 22, 1613-1622. doi:10.1038/s41436-020-0867-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32565547/
3. Zhong, Zilin, Wu, Zhuanbin, Zhang, Jun, Chen, Jianjun. 2021. A novel BLOC1S5-related HPS-11 patient and zebrafish with bloc1s5 disruption. In Pigment cell & melanoma research, 34, 1112-1119. doi:10.1111/pcmr.12995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34058075/
4. Chang, Cunjie, Rajasekaran, Muthukumar, Qiao, Yiting, Hui, Kam Man, Chen, Jianxiang. 2022. The aberrant upregulation of exon 10-inclusive SREK1 through SRSF10 acts as an oncogenic driver in human hepatocellular carcinoma. In Nature communications, 13, 1363. doi:10.1038/s41467-022-29016-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35296659/
5. Pennamen, Perrine, Tingaud-Sequeira, Angèle, Michaud, Vincent, Lasseaux, Eulalie, Arveiler, Benoît. 2020. Novel variants in the BLOC1S3 gene in patients presenting a mild form of Hermansky-Pudlak syndrome. In Pigment cell & melanoma research, 34, 132-135. doi:10.1111/pcmr.12915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32687635/