Mast2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mast2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03828

品系全称

C57BL/6JCya-Mast2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17776-Mast2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mast2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03828) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
microtubule associated serine/threonine kinase 2
基因别称
MAST205,Mtssk
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001042743 | Ensembl: ENSMUST00000106484
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 17~18
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894676No phenotype has been reported for a gene trap strain; however, it is not yet known whether the gene trap insertion affects expression of the gene.
MAST2,即Microtubule Associated Serine/Threonine Kinase 2,是一种与微管相关的丝氨酸/苏氨酸激酶。MAST2在细胞内的主要功能是参与调节微管的动态和细胞骨架的重组,进而影响细胞分裂、迁移和细胞形态的改变。MAST2通过磷酸化其底物蛋白,调节细胞内信号传导途径和细胞周期进程,从而对细胞生物学过程产生重要影响。此外,MAST2还可能参与调节细胞凋亡和细胞增殖,对细胞命运产生重要影响。MAST2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞骨架重组、细胞信号传导和细胞命运决定等。

MAST2的突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在乳腺癌中,MAST2基因的重排可能与肿瘤的发生和进展有关[4]。在肝细胞癌中,MAST2 mRNA表达水平升高与患者的诊断和预后相关[5]。此外,MAST2基因的拷贝数变异与男性不育有关,表明MAST2在精子发生过程中发挥着重要作用[7]。MAST2的突变还与年龄相关性听力损失有关[8]。

在法国的一个家族中,研究人员发现了一种罕见的MAST2基因编码突变(Arg89Gln),该突变与静脉血栓栓塞(VTE)的发生有关。该突变导致受影响的家族成员血浆中的游离组织因子途径抑制因子(f-TFPI)水平显著降低,而纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)水平显著升高。RNA测序分析显示,MAST2基因敲低会影响包括SERPINE1(编码PAI-1)和TFPI在内的多个基因的表达。在过表达MAST2 Gln89变异体的HEK293细胞中,TFPI和SERPINE1启动子活性分别低于和高于过表达MAST2野生型的细胞。这表明MAST2基因突变可能通过影响内皮细胞中的止血平衡而导致静脉血栓栓塞的发生[1]。

MAST2的PDZ结构域与病毒蛋白(狂犬病病毒G蛋白)结合,抑制神经突生长。研究人员设计了一种基于病毒蛋白的肽,以增加其对MAST2-PDZ结构域的亲和力。这种肽能够刺激神经突的生长和分支,为神经退行性疾病的治疗提供了新的思路[2]。

研究人员发现了一种新型的人类转座子家族,由MAST2基因的第一个外显子和SVA反转座子融合而成。这种转座子家族的形成可能涉及到SVA反转座子对MAST2基因的插入和剪接。这种转座子家族在人类基因组中广泛存在,表明其在人类进化中可能发挥着重要作用[3]。

研究人员还发现,MAST2基因的表达与SARS-CoV-2病毒的复制和感染过程有关。SARS-CoV-2病毒蛋白E、3a和N的C末端包含PDZ结构域结合基序,能够与MAST2等人类PDZ结构域结合蛋白相互作用。这些相互作用可能有助于病毒侵入和感染宿主细胞[6]。

综上所述,MAST2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,其突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关。MAST2基因的深入研究有助于我们更好地理解细胞生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Morange, Pierre-Emmanuel, Peiretti, Franck, Gourhant, Lenaick, Trégouët, David-Alexandre, Couturaud, Francis. 2021. A rare coding mutation in the MAST2 gene causes venous thrombosis in a French family with unexplained thrombophilia: The Breizh MAST2 Arg89Gln variant. In PLoS genetics, 17, e1009284. doi:10.1371/journal.pgen.1009284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33465109/
2. Khan, Zakir, Terrien, Elouan, Delhommel, Florent, Wolff, Nicolas, Lafon, Monique. 2019. Structure-based optimization of a PDZ-binding motif within a viral peptide stimulates neurite outgrowth. In The Journal of biological chemistry, 294, 13755-13768. doi:10.1074/jbc.RA119.008238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31346033/
3. Bantysh, O B, Buzdin, A A. . Novel family of human transposable elements formed due to fusion of the first exon of gene MAST2 with retrotransposon SVA. In Biochemistry. Biokhimiia, 74, 1393-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19961423/
4. Clay, Michael R, Varma, Sushama, West, Robert B. 2013. MAST2 and NOTCH1 translocations in breast carcinoma and associated pre-invasive lesions. In Human pathology, 44, 2837-44. doi:10.1016/j.humpath.2013.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24140425/
5. Jiao, Yan, Li, Yanqing, Jiang, Peiqiang, Fu, Zhuo, Liu, Yahui. 2019. High MAST2 mRNA expression and its role in diagnosis and prognosis of liver cancer. In Scientific reports, 9, 19865. doi:10.1038/s41598-019-56476-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31882722/
6. Caillet-Saguy, Célia, Durbesson, Fabien, Rezelj, Veronica V, Vincentelli, Renaud, Wolff, Nicolas. 2021. Host PDZ-containing proteins targeted by SARS-CoV-2. In The FEBS journal, 288, 5148-5162. doi:10.1111/febs.15881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33864728/
7. Huang, Ni, Wen, Yang, Guo, Xuejiang, Conrad, Donald F, Hu, Zhibin. 2015. A Screen for Genomic Disorders of Infertility Identifies MAST2 Duplications Associated with Nonobstructive Azoospermia in Humans. In Biology of reproduction, 93, 61. doi:10.1095/biolreprod.115.131185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26203179/
8. Cornejo-Sanchez, Diana M, Li, Guangyou, Fabiha, Tabassum, DeWan, Andrew T, Leal, Suzanne M. 2023. Rare-variant association analysis reveals known and new age-related hearing loss genes. In European journal of human genetics : EJHG, 31, 638-647. doi:10.1038/s41431-023-01302-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36788145/