Mthfd2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mthfd2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03822

品系全称

C57BL/6JCya-Mthfd2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17768-Mthfd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mthfd2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03822) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methylenetetrahydrofolate dehydrogenase (NAD+ dependent), methenyltetrahydrofolate cyclohydrolase
基因别称
NMDMC
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008638 | Ensembl: ENSMUST00000005810
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338850Mice homozygous for disruptions in this gene die as embryos before E15.5.
MTHFD2(Methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2)是一种重要的代谢酶,在哺乳动物细胞中参与叶酸循环,并在多种生物学过程中发挥作用。MTHFD2是一种线粒体内酶,主要功能是催化叶酸代谢途径中的关键反应,为细胞提供一碳单位,用于嘌呤、胸苷酸和蛋氨酸的生物合成。MTHFD2在维持细胞内氧化还原平衡、调节DNA和蛋白质的甲基化、以及维持基因表达的稳定性等方面发挥着重要作用。

在肿瘤生物学中,MTHFD2的研究备受关注。多篇研究报道了MTHFD2在多种癌症中的表达上调,如胰腺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌和胶质母细胞瘤等。研究发现,MTHFD2通过多种机制影响肿瘤的发生和发展。例如,MTHFD2可以促进肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击,通过上调PD-L1的表达,抑制T细胞的杀伤作用[1]。此外,MTHFD2还可以通过调节细胞代谢、影响细胞增殖、迁移和侵袭等生物学过程,促进肿瘤的发生和发展[2,3,5,6]。

在免疫细胞信号传导中,MTHFD2也发挥着重要作用。研究发现,MTHFD2可以促进基础和IFN-γ刺激的PD-L1表达,这是肿瘤发生和发展的必要条件[1]。MTHFD2还可以通过AKT-mTORC1途径被IFN-γ刺激,从而促进PD-L1的表达[1]。此外,MTHFD2还可以通过调节细胞内的O-GlcNAcylation水平,影响蛋白质的稳定性和基因表达,进而影响肿瘤的发生和发展[1]。

除了在肿瘤生物学中的作用外,MTHFD2还与先天性心脏病的发生相关。研究发现,母亲MTHFD1和MTHFD2基因多态性与子代先天性心脏病的发生风险相关[3]。此外,MTHFD2的核定位对于正确的有丝分裂进程至关重要,MTHFD2缺陷的细胞表现出染色体分离和分离缺陷,并积累染色体异常[4]。

综上所述,MTHFD2是一种重要的代谢酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。MTHFD2在肿瘤生物学和免疫细胞信号传导中的研究取得了显著进展,为肿瘤的诊断和治疗提供了新的思路和策略。同时,MTHFD2还与先天性心脏病的发生相关,为先天性心脏病的预防和治疗提供了新的线索。未来,针对MTHFD2的靶向治疗有望为多种疾病的治疗提供新的手段。

参考文献:
1. Shang, Man, Yang, Huijie, Yang, Ran, Yu, Qiujing, Wang, Ting. 2021. The folate cycle enzyme MTHFD2 induces cancer immune evasion through PD-L1 up-regulation. In Nature communications, 12, 1940. doi:10.1038/s41467-021-22173-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33782411/
2. Zhang, Hao, Zhu, Shuangli, Zhou, Haiting, Xia, Xiaohui, Xiong, Huihua. 2023. Identification of MTHFD2 as a prognostic biomarker and ferroptosis regulator in triple-negative breast cancer. In Frontiers in oncology, 13, 1098357. doi:10.3389/fonc.2023.1098357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36726381/
3. Chen, Qian, Huang, Peng, Song, Xin-Li, Zhang, Sen-Mao, Qin, Jia-Bi. . [Association of maternal MTHFD1 and MTHFD2 gene polymorphisms with congenital heart disease in offspring]. In Zhongguo dang dai er ke za zhi = Chinese journal of contemporary pediatrics, 24, 797-805. doi:10.7499/j.issn.1008-8830.2203002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35894196/
4. Pardo-Lorente, Natalia, Gkanogiannis, Anestis, Cozzuto, Luca, Ponomarenko, Julia, Sdelci, Sara. 2024. Nuclear localization of MTHFD2 is required for correct mitosis progression. In Nature communications, 15, 9529. doi:10.1038/s41467-024-51847-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39532843/
5. Huang, Jun, Qin, Yinyin, Lin, Canfeng, Huang, Xiaoguang, Zhang, Feiran. 2021. MTHFD2 facilitates breast cancer cell proliferation via the AKT signaling pathway. In Experimental and therapeutic medicine, 22, 703. doi:10.3892/etm.2021.10135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34007312/
6. Wang, Jie, Yu, Ze, Jiang, Yixiao, Wu, Feiyue, Ma, Haijie. . Downregulation of MTHFD2 Inhibits Proliferation and Enhances Chemosensitivity in Hepatocellular Carcinoma via PI3K/AKT Pathway. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 29, 35. doi:10.31083/j.fbl2901035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287824/