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Sik1-flox 基因敲除小鼠

Name: Sik1-flox条件性敲除小鼠-现货-赛业生物
Brand: 赛业生物 (Cyagen)
SKU: S-CKO-03798

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复苏/繁育服务

产品名称

Sik1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03798

品系全称

C57BL/6JCya-Sik1^em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17691-Sik1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Sik1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03798) were purchased from Cyagen.

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基因型

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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因

Sik1

基因全称

基因别称

染色体号

Chr 17 (Mouse)

NCBI ID

17691 (Mouse)

转录本 ID

NCBI: NM_010831 | Ensembl: ENSMUST00000024839

修饰方式

条件性基因敲除

靶向范围

Exon 4~7

敲除长度

~1.5 kb

下载方案

S-CKO-03798_6J_17691_Sik1_Exon 4~7_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

表型提示

MGI:104754Mice homozygous for a knock-out allele and fed a high fat diet exhibit increased insulin sensitivity.

Sik1，也称为盐诱导激酶1，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于AMPK家族。Sik1在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、代谢、炎症反应和神经元发育等。Sik1的活性受上游激酶LKB1的磷酸化调控。LKB1是一种肿瘤抑制基因，其突变与非小细胞肺癌（NSCLC）的发生发展密切相关。研究发现，LKB1激活14个下游的AMPK家族激酶，其中Sik1和Sik3在肿瘤抑制功能中发挥着关键作用。在Kras依赖性肺癌小鼠模型中，Sik1和Sik3的缺失导致肿瘤生长加快。基因表达分析显示，LKB1和Sik1/3缺失的肿瘤中AP1和IL6信号通路被上调。Sik1的底物CRTC2对于这一效应至关重要，同时也是Sik1缺失导致的增殖效应的关键因素[1]。

除了在肿瘤抑制中的作用，Sik1还与骨关节炎（OA）的发生发展密切相关。研究发现，OA患者滑膜组织中Sik1的表达显著下调，且Sik1的表达与OA的严重程度呈负相关。Sik1的缺失导致OA滑膜组织中炎症反应、细胞应激反应、细胞周期调节和转录调节相关基因的表达异常。此外，Sik1的缺失还导致OA滑膜组织中免疫细胞浸润和免疫细胞激活的增加，提示Sik1可能通过调节免疫微环境参与OA的发生发展[2]。

在胃癌（GC）中，Sik1的表达水平与患者的预后相关。研究发现，Sik1在GC组织中的表达显著下调，且Sik1的低表达与患者的生存期缩短相关。进一步研究发现，Sik1的表达水平与GC组织中β-catenin信号通路的活性呈负相关。Sik1的过表达可以抑制GC细胞的增殖、迁移和侵袭，并抑制肿瘤的生长和转移。机制研究发现，Sik1通过促进δ-catenin的泛素化降解和上调Sik1的表达抑制β-catenin信号通路[3]。

在糖代谢方面，Sik1通过诱导CRTC1的泛素化和降解抑制糖异生基因的转录。CRTC1是一种转录共激活因子，参与调节CREB依赖的转录。Sik1诱导CRTC1的磷酸化、泛素化和降解，从而抑制糖异生基因的表达。研究发现，Sik1的缺失导致CRTC1的稳定性增加，进而导致糖异生基因的表达上调[4]。

在结直肠癌（CRC）中，Sik1的表达水平与肿瘤的转移和化疗耐药性相关。研究发现，Sik1在CRC组织中的表达显著下调，且Sik1的低表达与肿瘤的转移和化疗耐药性相关。进一步研究发现，Sik1与TGF-β信号通路相关，Sik1的过表达可以抑制TGF-β信号通路，进而抑制肿瘤的转移和化疗耐药性。此外，Sik1的缺失导致CRC细胞中上皮-间质转化（EMT）指标的表达上调，而Sik1的过表达可以抑制EMT指标的表达[5]。

Sik1的突变还与儿童癫痫的发生发展相关。研究发现，Sik1的杂合突变导致儿童癫痫的发生，且Sik1突变导致神经元发育和突触活动相关基因的表达异常。机制研究发现，Sik1突变导致MEF2C转录因子活性降低，进而影响神经元发育和突触活动相关基因的表达[6,7]。

除了在肿瘤和神经系统中发挥作用，Sik1还与肝细胞癌（HCC）的发生发展相关。研究发现，Sik1在HCC组织中的表达显著下调，且Sik1的低表达与肿瘤的生长和转移相关。进一步研究发现，Sik1通过调节β-catenin信号通路抑制HCC的发生发展。机制研究发现，Sik1通过磷酸化SMRT蛋白，促进SMRT与NCoR/TBL1/TBLR1复合物的结合，进而抑制β-catenin与TBL1/TBLR1复合物的结合，从而抑制Wnt/β-catenin信号通路[8]。

Sik1的表达还与纤维肌痛（FM）的发生发展相关。研究发现，FM患者外周血单核细胞中Sik1的表达显著下调，且Sik1的表达与FM患者的症状严重程度呈负相关。进一步研究发现，Sik1的缺失导致FM患者滑膜组织中炎症反应和疼痛相关基因的表达上调[9]。

综上所述，Sik1是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与调控细胞增殖、代谢、炎症反应、神经元发育和肿瘤发生发展等多种生物学过程。Sik1在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、神经系统和骨关节炎等。Sik1的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Hollstein, Pablo E, Eichner, Lillian J, Brun, Sonja N, Berdeaux, Rebecca, Shaw, Reuben J. 2019. The AMPK-Related Kinases SIK1 and SIK3 Mediate Key Tumor-Suppressive Effects of LKB1 in NSCLC. In Cancer discovery, 9, 1606-1627. doi:10.1158/2159-8290.CD-18-1261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31350328/

2. Zhou, JiangFei, Huang, Jian, Li, ZhiWu, Wang, Lu, Meng, QingQi. 2023. Identification of aging-related biomarkers and immune infiltration characteristics in osteoarthritis based on bioinformatics analysis and machine learning. In Frontiers in immunology, 14, 1168780. doi:10.3389/fimmu.2023.1168780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37503333/

3. Zang, Xueyan, Jiang, Jiajia, Gu, Jianmei, Xu, Wenrong, Zhang, Xu. 2022. Circular RNA EIF4G3 suppresses gastric cancer progression through inhibition of β-catenin by promoting δ-catenin ubiquitin degradation and upregulating SIK1. In Molecular cancer, 21, 141. doi:10.1186/s12943-022-01606-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35780119/

4. Gao, Wei-Wei, Tang, Hei-Man Vincent, Cheng, Yun, Chan, Chi-Ping, Jin, Dong-Yan. 2018. Suppression of gluconeogenic gene transcription by SIK1-induced ubiquitination and degradation of CRTC1. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1861, 211-223. doi:10.1016/j.bbagrm.2018.01.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29408765/

5. Gao, Yuan, Li, Hongming, Wang, Ping, Wang, Junjiang, Yao, Xueqing. 2023. SIK1 suppresses colorectal cancer metastasis and chemoresistance via the TGF-β signaling pathway. In Journal of Cancer, 14, 2455-2467. doi:10.7150/jca.83708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37670972/

6. Xu, Wangshu, Zhang, Wenqun, Cui, Lili, Lyu, Tina-Jie, Ma, Wenping. 2022. Novel mutation of SIK1 gene causing a mild form of pediatric epilepsy in a Chinese patient. In Metabolic brain disease, 37, 1207-1219. doi:10.1007/s11011-022-00943-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35267137/

7. Pröschel, Christoph, Hansen, Jeanne N, Ali, Adil, Halterman, Marc W, Paciorkowski, Alex R. 2016. Epilepsy-causing sequence variations in SIK1 disrupt synaptic activity response gene expression and affect neuronal morphology. In European journal of human genetics : EJHG, 25, 216-221. doi:10.1038/ejhg.2016.145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27966542/

8. Zhang, Xinran, Liu, Jing, Zuo, Chenyang, Ye, Qingqing, Cai, Jun. 2024. Role of SIK1 in tumors: Emerging players and therapeutic potentials (Review). In Oncology reports, 52, . doi:10.3892/or.2024.8828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39422046/

9. Qu, Chao, He, De, Lu, Xiaoling, Zhao, Yongxiang, Zhang, Zhiyong. 2016. Salt-inducible Kinase (SIK1) regulates HCC progression and WNT/β-catenin activation. In Journal of hepatology, 64, 1076-1089. doi:10.1016/j.jhep.2016.01.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26778753/

资料下载

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精子检测	① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证	交付状态	活体/精子
环境标准	SPF	供应地区	中国

Sik1-flox 基因敲除小鼠

Sik1-flox 基因敲除小鼠

S-CKO-03798

C57BL/6JCya-Sik1em1flox/Cya

C57BL/6JCya

CKOCMP-17691-Sik1-B6J-VA

基本信息

基因研究概述

质控标准

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