Msh5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Msh5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03795

品系全称

C57BL/6JCya-Msh5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17687-Msh5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Msh5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03795) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mutS homolog 5
基因别称
Mut5
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013600.3 | Ensembl: ENSMUST00000007250
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~1210 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1329021Homozygotes for targeted null mutations exhibit disrupted chromosome pairing in meiosis I resulting in cell death and sterility. In males, testes size is reduced, and in females, there is a total loss of ovarian structure.
Msh5基因编码一种MutS家族蛋白,MutS家族蛋白是一类在DNA修复过程中发挥重要作用的蛋白质。Msh5在真核生物中参与同源重组修复(HR)和非同源末端连接(NHEJ)两种DNA修复途径,尤其在减数分裂过程中起到关键作用[2,8]。在减数分裂中,Msh5与Msh4形成异源二聚体,共同促进同源染色体之间的交叉,这对于维持基因组稳定性和物种的遗传多样性至关重要。此外,Msh5还参与DNA损伤修复,对于维持细胞基因组稳定性具有重要意义。

研究表明,Msh5基因突变与多种疾病相关。例如,Msh5基因突变与非阻塞性无精症(NOA)有关。NOA是一种常见的男性不育症,其特征是睾丸中精子数量减少或缺乏,但输精管畅通。研究发现,Msh5基因突变可导致NOA患者精子发生过程受阻,影响精子生成[1,4]。此外,Msh5基因突变还与原发性卵巢功能不全(POI)有关。POI是一种女性生殖系统疾病,表现为卵巢功能提前衰竭,导致生育能力下降或丧失。研究发现,Msh5基因突变可导致POI患者卵巢萎缩,卵泡数量减少,进而影响生育能力[3,5]。此外,Msh5基因突变还与免疫缺陷相关。例如,Msh5基因突变与IgA缺乏症和常见可变免疫缺陷(CVID)有关。研究发现,Msh5基因突变可导致Ig类转换重组(CSR)异常,影响抗体多样性,进而导致免疫缺陷[8]。

此外,Msh5基因突变还与其他疾病相关。例如,研究发现,Msh5基因突变与I型糖尿病患者的乳糜泻风险增加有关。乳糜泻是一种自身免疫性疾病,其特征是对谷蛋白的异常免疫反应。研究发现,Msh5基因突变可影响乳糜泻相关基因的表达,进而影响乳糜泻的发病风险[6]。此外,Msh5基因突变还与DNA甲基化损伤耐受性有关。研究发现,Msh5基因突变可导致细胞对DNA甲基化损伤的耐受性增加,进而影响细胞的癌变风险[7]。

综上所述,Msh5基因在维持基因组稳定性和物种遗传多样性方面发挥重要作用。Msh5基因突变与多种疾病相关,包括男性不育症、女性生殖系统疾病、免疫缺陷、乳糜泻和DNA甲基化损伤耐受性。深入研究Msh5基因的功能和突变机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Min, Yao, Chencheng, Qin, Yingying, Li, Zheng, Gao, Fei. 2022. Mutations of MSH5 in nonobstructive azoospermia (NOA) and rescued via in vivo gene editing. In Signal transduction and targeted therapy, 7, 1. doi:10.1038/s41392-021-00710-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34980881/
2. Her, C, Doggett, N A. . Cloning, structural characterization, and chromosomal localization of the human orthologue of Saccharomyces cerevisiae MSH5 gene. In Genomics, 52, 50-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9740671/
3. Guo, Ting, Zhao, Shidou, Zhao, Shigang, Gao, Fei, Chen, Zi-Jiang. . Mutations in MSH5 in primary ovarian insufficiency. In Human molecular genetics, 26, 1452-1457. doi:10.1093/hmg/ddx044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28175301/
4. Kherraf, Zine-Eddine, Cazin, Caroline, Bouker, Amine, Arnoult, Christophe, Ray, Pierre F. 2022. Whole-exome sequencing improves the diagnosis and care of men with non-obstructive azoospermia. In American journal of human genetics, 109, 508-517. doi:10.1016/j.ajhg.2022.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35172124/
5. Luo, Wei, Ke, Hanni, Tang, Shuyan, Guo, Ting, Qin, Yingying. 2023. Next-generation sequencing of 500 POI patients identified novel responsible monogenic and oligogenic variants. In Journal of ovarian research, 16, 39. doi:10.1186/s13048-023-01104-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36793102/
6. Wysocka-Mincewicz, Marta, Groszek, Artur, Ambrozkiewicz, Filip, Ostrowski, Jerzy, Cukrowska, Bożena. 2022. Combination of HLA-DQ2/-DQ8 Haplotypes and a Single MSH5 Gene Variant in a Polish Population of Patients with Type 1 Diabetes as a First Line Screening for Celiac Disease? In Journal of clinical medicine, 11, . doi:10.3390/jcm11082223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35456320/
7. Bawa, S, Xiao, W. . A mutation in the MSH5 gene results in alkylation tolerance. In Cancer research, 57, 2715-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9205082/
8. Sekine, Hideharu, Ferreira, Ricardo C, Pan-Hammarström, Qiang, Gilkeson, Gary S, Behrens, Timothy W. 2007. Role for Msh5 in the regulation of Ig class switch recombination. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 104, 7193-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17409188/