Msh3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Msh3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03794

品系全称

C57BL/6JCya-Msh3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17686-Msh3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Msh3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03794) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mutS homolog 3
基因别称
D13Em1,REP-1,Rep-3,Rep3
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010829.2 | Ensembl: ENSMUST00000185852
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~646 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109519Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a partial defect mismatch repair and development of intestinal tumors.
基因Msh3是DNA错配修复系统中的一部分,负责识别并修复DNA复制过程中出现的错配。错配修复系统对于维持基因组稳定性至关重要,因为DNA复制错误如果不被修复,可能导致基因突变和疾病。Msh3在人类遗传病中扮演着重要角色,例如Huntington's疾病和腺瘤性息肉病。

在Huntington's疾病中,Msh3被认为是一个关键基因,因为它参与了CAG重复序列的体细胞扩张过程。CAG重复序列的扩张是Huntington's疾病的主要原因,而Msh3的活性可以影响CAG重复序列的稳定性。研究发现,通过使用反义寡核苷酸(ASO)或双价siRNA靶向Msh3可以有效地减少CAG重复序列的扩张,为Huntington's疾病的治疗提供了新的思路[3][4]。

在腺瘤性息肉病中,Msh3的双等位基因突变也与家族性腺瘤性息肉病有关。Msh3的突变会导致DNA错配修复系统的缺陷,从而增加了患癌症的风险。研究发现,Msh3相关的腺瘤性息肉病是一种罕见的疾病,表现为结肠和十二指肠的息肉。患者还可能发生乳腺癌。研究建议将Msh3基因添加到专门的诊断基因面板中,以便更好地检测和诊断这种疾病[1][5]。

除了在Huntington's疾病和腺瘤性息肉病中的作用外,Msh3还与细胞死亡过程有关。研究发现,Msh3的低表达与肾细胞癌(RCC)患者的预后不良相关。此外,Msh3的表达可以影响RCC细胞在葡萄糖饥饿条件下的死亡过程,表明Msh3在细胞死亡过程中发挥作用[2]。

综上所述,基因Msh3在维持基因组稳定性、参与DNA错配修复系统、影响CAG重复序列的稳定性以及在细胞死亡过程中发挥作用等方面具有重要意义。研究Msh3的功能和调控机制对于理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Villy, Marie-Charlotte, Masliah-Planchon, Julien, Schnitzler, Anne, Bieche, Ivan, Colas, Chrystelle. 2023. MSH3: a confirmed predisposing gene for adenomatous polyposis. In Journal of medical genetics, 60, 1198-1205. doi:10.1136/jmg-2023-109341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37402566/
2. Xu, Kai, Zhang, Ye, Yan, Zhiwei, Chen, Zhiyuan, Liu, Xiuheng. 2023. Identification of disulfidptosis related subtypes, characterization of tumor microenvironment infiltration, and development of DRG prognostic prediction model in RCC, in which MSH3 is a key gene during disulfidptosis. In Frontiers in immunology, 14, 1205250. doi:10.3389/fimmu.2023.1205250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37426643/
3. Bunting, Emma L, Donaldson, Jasmine, Cumming, Sarah A, Flower, Michael, Tabrizi, Sarah J. 2025. Antisense oligonucleotide-mediated MSH3 suppression reduces somatic CAG repeat expansion in Huntington's disease iPSC-derived striatal neurons. In Science translational medicine, 17, eadn4600. doi:10.1126/scitranslmed.adn4600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39937881/
4. O'Reilly, Daniel, Belgrad, Jillian, Ferguson, Chantal, Aronin, Neil, Khvorova, Anastasia. 2023. Di-valent siRNA-mediated silencing of MSH3 blocks somatic repeat expansion in mouse models of Huntington's disease. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 1661-1674. doi:10.1016/j.ymthe.2023.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37177784/
5. Aelvoet, Arthur S, Hoekman, Daniël R, Redeker, Bert J W, van Noesel, Carel J M, Duijkers, Floor A M. 2022. A large family with MSH3-related polyposis. In Familial cancer, 22, 49-54. doi:10.1007/s10689-022-00297-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35675019/