Msh2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Msh2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03793

品系全称

C57BL/6JCya-Msh2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17685-Msh2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Msh2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03793) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mutS homolog 2
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008628.3 | Ensembl: ENSMUST00000024967
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101816Mice homozygous for a number of different targeted mutations develop lymphomas. In addition, depending on the allele, mutants may show intestinal adenocarcinomas and reduced class switch recombination or adenocarcinomas and abnormal mismatch repair or squamous cell carcinomas and skin tumors.
Msh2,也称为MutS homolog 2,是一种重要的DNA错配修复(MMR)蛋白。Msh2与另一个蛋白质Msh6形成复合物,共同识别并修复DNA中的错配碱基对和小的插入缺失。Msh2/Msh6复合物在维持基因组稳定性方面发挥着关键作用,它通过识别并修复DNA复制过程中的错误,防止基因突变的累积,从而降低癌症的风险。

Msh2的突变与多种疾病相关。例如,Msh2的突变是林奇综合征(Lynch syndrome)的主要原因之一。林奇综合征是一种常染色体显性遗传病,患者患结直肠癌、子宫内膜癌和其他癌症的风险显著增加[3]。此外,Msh2的突变也与淋巴母细胞淋巴瘤的发生有关,这些淋巴瘤的细胞表达T细胞特异性原癌基因,如Rhombotin-2(RBTN-2)和TAL-1(SCL)[4]。

Msh2的功能和突变还与抗体多样性有关。抗体基因的多样性是通过体细胞超突变实现的,体细胞超突变是由激活诱导的去氨酶(AID)催化的。Msh2/Msh6复合物识别由AID诱导的U:G错配,触发突变修复过程,导致A:T碱基对处的突变,从而增加抗体的多样性[1]。

除了在人类疾病中的作用外,Msh2还在植物中发挥着重要作用。在植物中,Msh2参与调控减数分裂重组,影响基因组的多样性。然而,Msh2的沉默会导致植物不育,而不是增加减数分裂重组的频率[2]。

综上所述,Msh2是一种重要的DNA错配修复蛋白,它在维持基因组稳定性、防止癌症发生和调控抗体多样性方面发挥着关键作用。Msh2的突变与多种疾病相关,包括林奇综合征和淋巴母细胞淋巴瘤。Msh2的研究有助于深入理解DNA错配修复的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Di Noia, Javier M, Neuberger, Michael S. . Molecular mechanisms of antibody somatic hypermutation. In Annual review of biochemistry, 76, 1-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17328676/
2. Strelnikova, Svetlana R, Krinitsina, Anastasiya A, Komakhin, Roman A. 2021. Effective RNAi-Mediated Silencing of the Mismatch Repair MSH2 Gene Induces Sterility of Tomato Plants but Not an Increase in Meiotic Recombination. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12081167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440341/
3. Akagi, Kiwamu. . [Lynch Syndrome]. In Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy, 46, 1097-1102. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31296810/
4. Lowsky, R, DeCoteau, J F, Reitmair, A H, Kadin, M E, Minden, M D. . Defects of the mismatch repair gene MSH2 are implicated in the development of murine and human lymphoblastic lymphomas and are associated with the aberrant expression of rhombotin-2 (Lmo-2) and Tal-1 (SCL). In Blood, 89, 2276-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9116269/