Meis3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Meis3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03789

品系全称

C57BL/6JCya-Meis3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17537-Meis3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Meis3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03789) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Meis homeobox 3
基因别称
Mrg2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008627.4 | Ensembl: ENSMUST00000002495
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~10
敲除长度
~2556 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MEIS3,也称为Myeloid ecotropic viral insertion site 3,是一种TALE类同源框转录因子,属于MEIS家族。MEIS家族的成员在多种生物学过程中发挥作用,包括胚胎发育、组织分化和细胞命运决定。MEIS3的表达模式和组织特异性在不同的物种和组织中有所不同,但其功能通常涉及与其他转录因子的相互作用,如HOX和PBX蛋白,以调节基因表达和细胞行为。

在胚胎发育过程中,MEIS3的表达与sonic hedgehog (Shh)的表达相一致,并参与抑制胰腺基因的表达和内胚层的模式形成[3]。在Xenopus pronephros的发育中,MEIS3受视黄酸信号通路控制,并作为肾原基分化的上游调节因子,影响Pax8的表达[4]。此外,MEIS3在神经系统中也发挥重要作用,例如在Xenopus laevis胚胎中,Wnt3a信号通路激活MEIS3,进而促进神经元的分化和神经组织的成熟[5]。

在癌症研究中,MEIS3的表达与结直肠癌的进展和预后密切相关。研究发现,MEIS3在结直肠癌组织中高表达,主要分布在肿瘤前沿和肿瘤间质交界处,这些区域富含上皮-间质转化(EMT)活性和肿瘤出芽细胞,这些细胞主导着癌症的转移[1]。MEIS3的表达与结直肠癌的临床分期相关,可以作为结直肠癌患者预后的生物标志物。高表达MEIS3的结直肠癌患者的5年无病生存率低于低表达MEIS3的患者[1]。此外,MEIS3还可以通过调节包括层粘连蛋白亚基β1、基质金属蛋白酶2和波形蛋白在内的效应因子,促进结直肠癌细胞的迁移和侵袭[1]。

在治疗结直肠癌的药物研究中,MEIS3的表达也与药物的敏感性相关。例如,研究发现,MEIS3的表达水平可以决定结直肠癌细胞对西妥昔单抗的敏感性。MEIS3抑制的细胞对c-Met和Akt抑制剂敏感,这表明MEIS3通过c-Met和Akt信号通路影响结直肠癌细胞对西妥昔单抗的敏感性[2]。

除了结直肠癌,MEIS3在其他癌症中的表达和功能也受到研究。例如,研究发现,在A549肺上皮细胞中,脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)可以抑制MEIS3的表达,并且MEIS3的抑制可能参与了DON的有害效应[6]。此外,在U87MG胶质母细胞瘤细胞中,ERN1的敲低可以改变MEIS3等同源框基因的表达,并影响细胞对缺氧的敏感性[7]。

综上所述,MEIS3是一种重要的转录因子,在胚胎发育、组织分化和癌症发生中发挥重要作用。MEIS3的表达和功能受到多种信号通路的调控,并与其他转录因子相互作用,共同调节基因表达和细胞行为。研究MEIS3的功能和调控机制有助于深入理解其在发育和疾病中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ma, Jian, Li, Haitao, Gao, Qianqian, Shao, Xin, Li, Ziyan. . High MEIS3 Expression Indicates a Poor Prognosis for Patients with Stage II/III Colorectal Cancer. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 28, 338. doi:10.31083/j.fbl2812338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38179750/
2. Cai, Ping, Xie, Yangyang, Dong, Mingjun, Zhu, Qiaoqiao. 2020. Inhibition of MEIS3 Generates Cetuximab Resistance through c-Met and Akt. In BioMed research international, 2020, 2046248. doi:10.1155/2020/2046248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33376716/
3. diIorio, Phillip, Alexa, Kristen, Choe, Seong-Kyu, Etheridge, Letitiah, Sagerström, Charles G. 2006. TALE-family homeodomain proteins regulate endodermal sonic hedgehog expression and pattern the anterior endoderm. In Developmental biology, 304, 221-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17289013/
4. Durant-Vesga, Jennifer, Suzuki, Nanoka, Ochi, Haruki, Umbhauer, Muriel, Riou, Jean-François. 2022. Retinoic acid control of pax8 during renal specification of Xenopus pronephros involves hox and meis3. In Developmental biology, 493, 17-28. doi:10.1016/j.ydbio.2022.10.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36279927/
5. Elkouby, Yaniv M, Polevoy, Hanna, Gutkovich, Yoni E, Michaelov, Ariel, Frank, Dale. 2012. A hindbrain-repressive Wnt3a/Meis3/Tsh1 circuit promotes neuronal differentiation and coordinates tissue maturation. In Development (Cambridge, England), 139, 1487-97. doi:10.1242/dev.072934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22399680/
6. Toyotome, Takahito, Takahashi, Hiroki, Kamei, Katsuhiko. . MEIS3 is repressed in A549 lung epithelial cells by deoxynivalenol and the repression contributes to the deleterious effect. In The Journal of toxicological sciences, 41, 25-31. doi:10.2131/jts.41.25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26763390/
7. Krasnytska, Daria A, Khita, Olena O, Viletska, Yuliia M, Hoian, Sofiia L, Minchenko, Oleksandr H. 2024. ERN1 knockdown modifies the hypoxic regulation of homeobox gene expression in U87MG glioblastoma cells. In Endocrine regulations, 58, 47-56. doi:10.2478/enr-2024-0006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38563293/