Mrc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mrc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03785

品系全称

C57BL/6JCya-Mrc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17533-Mrc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mrc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03785) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mannose receptor, C type 1
基因别称
CD206,MR
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008625 | Ensembl: ENSMUST00000028045
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97142Male homozygotes for one targeted null mutation die in utero. Heterozygous females clear lutropin from the circulation more slowly and have smaller litters due to reduced implantation. Another targeted knockout is viable and homozygotes are less susceptible to parasitic infection.
Mrc1(Mannose Receptor, C Type 1)是一种细胞表面受体,也被称为CD206,属于C型凝集素超家族。Mrc1主要表达于巨噬细胞和树突状细胞,其在细胞吞噬作用、抗原呈递、免疫调节以及维持组织稳态中发挥重要作用。Mrc1通过识别并结合甘露糖、岩藻糖和N-乙酰氨基半乳糖等糖基化配体,介导细胞的吞噬作用,从而清除病原体、凋亡细胞和细胞碎片。此外,Mrc1还可以通过调节巨噬细胞极化,影响免疫应答和炎症反应。

在急性缺血性脑卒中(AIS)中,巨噬细胞在清除细胞碎片和调节炎症反应中发挥重要作用。研究表明,FOXP3+巨噬细胞在AIS病变中具有独特的表型,其通过增强细胞吞噬作用和代谢途径,促进组织修复。FOXP3通过调节巨噬细胞的自噬和吞噬作用,维持炎症反应的动态平衡,从而抑制AIS引起的神经炎症[1]。此外,Mrc1在肠道免疫系统中也发挥着重要作用。肠道免疫系统需要维持对共生微生物群和自身抗原的耐受性,同时抵御入侵的病原体。研究表明,Mrc1+巨噬细胞与肠道Treg细胞之间存在相互作用的微环境,这种微环境有助于维持肠道免疫稳态和耐受性[2]。

在炎症性肠病(IBD)中,Mrc1在调节巨噬细胞功能和炎症反应中发挥重要作用。研究表明,Mrc1缺陷小鼠在结肠炎模型中表现出更严重的炎症反应,其巨噬细胞向M1型极化,并抑制单核细胞向巨噬细胞的成熟。此外,Mrc1缺陷小鼠的巨噬细胞表现出更高的迁移能力和炎症因子产生。这些结果表明,Mrc1在调节巨噬细胞功能和炎症反应中发挥重要作用,可能成为治疗IBD的潜在靶点[3]。

在急性髓细胞性白血病(AML)中,Mrc1在白血病细胞表面表达,可能成为免疫治疗的潜在靶点。研究表明,AML患者的白血病细胞表面表达Mrc1,而健康骨髓来源的CD34+干细胞/祖细胞不表达Mrc1。此外,Mrc1在AML细胞中的表达与患者的不良预后相关[4]。

在DNA复制和表观遗传记忆中,Mrc1作为复制体相关组蛋白H3-H4四聚体的伴侣蛋白,促进组蛋白在复制叉上的转移和回收。研究表明,Mrc1突变体在复制过程中导致亲本组蛋白向滞后链的分配受损,从而影响H3K9me3介导的基因沉默。此外,Mrc1与FACT组蛋白伴侣蛋白协同作用,将亲本组蛋白分配到新复制的DNA上,从而维持表观遗传记忆[5][7]。

在母胎界面中,Mrc1在维持母胎免疫耐受和螺旋动脉重塑中发挥重要作用。研究表明,随着妊娠的进展,Mrc1+巨噬细胞在母体免疫和基质细胞中逐渐富集和共定位。这些Mrc1+巨噬细胞通过表达免疫调节因子和血管生成因子,促进螺旋动脉重塑,同时避免激活母体免疫细胞[8]。

在肿瘤微环境中,Mrc1在调节巨噬细胞极化和肿瘤免疫应答中发挥重要作用。研究表明,Mrc1在肿瘤相关巨噬细胞中表达,并促进巨噬细胞向M2型极化。Mrc1的表达与胃癌患者的生存期相关,可能成为胃癌的潜在预后标志物[6][9]。此外,Mrc1在非小细胞肺癌(NSCLC)中促进巨噬细胞从单核细胞向M2型极化,并伴随转录重编程和细胞间信号传导[9]。

在麻风病中,Mrc1基因的遗传变异与疾病易感性相关。研究表明,Mrc1基因的某些变异与麻风病的发生和病情严重程度相关,表明Mrc1在麻风病的免疫应答和病理过程中发挥重要作用[10]。

综上所述,Mrc1作为一种重要的C型凝集素受体,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞吞噬作用、抗原呈递、免疫调节、DNA复制和表观遗传记忆。Mrc1在多种疾病中发挥重要作用,包括急性缺血性脑卒中、炎症性肠病、急性髓细胞性白血病、麻风病和肿瘤。此外,Mrc1在维持母胎免疫耐受和螺旋动脉重塑中也发挥重要作用。深入研究Mrc1的生物学功能和调控机制,有助于揭示其与疾病发生发展的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cai, Wei, Hu, Mengyan, Li, Chunyi, Lu, Yan, Lu, Zhengqi. 2022. FOXP3+ macrophage represses acute ischemic stroke-induced neural inflammation. In Autophagy, 19, 1144-1163. doi:10.1080/15548627.2022.2116833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36170234/
2. Gu, Yisu, Bartolomé-Casado, Raquel, Xu, Chuan, Thornton, Emily E, Powrie, Fiona. 2024. Immune microniches shape intestinal Treg function. In Nature, 628, 854-862. doi:10.1038/s41586-024-07251-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38570678/
3. Lu, Huiying, Zhang, Cui, Wu, Wei, Kolattukudy, Pappachan E, Liu, Zhanju. 2022. MCPIP1 restrains mucosal inflammation by orchestrating the intestinal monocyte to macrophage maturation via an ATF3-AP1S2 axis. In Gut, 72, 882-895. doi:10.1136/gutjnl-2022-327183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37015751/
4. Kramer, Michael H, Zhang, Qiang, Sprung, Robert, Townsend, R Reid, Ley, Timothy J. . Proteomic and phosphoproteomic landscapes of acute myeloid leukemia. In Blood, 140, 1533-1548. doi:10.1182/blood.2022016033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35895896/
5. Yu, Juntao, Zhang, Yujie, Fang, Yimeng, Li, Qing, Moazed, Danesh. 2024. A replisome-associated histone H3-H4 chaperone required for epigenetic inheritance. In Cell, 187, 5010-5028.e24. doi:10.1016/j.cell.2024.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39094570/
6. Sullivan, Kevin M, Li, Haiqing, Yang, Annie, Fong, Yuman, Woo, Yanghee. 2024. Tumor and Peritoneum-Associated Macrophage Gene Signature as a Novel Molecular Biomarker in Gastric Cancer. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25074117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612926/
7. Charlton, Sebastian Jespersen, Flury, Valentin, Kanoh, Yutaka, Groth, Anja, Thon, Geneviève. 2024. The fork protection complex promotes parental histone recycling and epigenetic memory. In Cell, 187, 5029-5047.e21. doi:10.1016/j.cell.2024.07.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39094569/
8. Greenbaum, Shirley, Averbukh, Inna, Soon, Erin, van de Rijn, Matt, Angelo, Michael. 2023. A spatially resolved timeline of the human maternal-fetal interface. In Nature, 619, 595-605. doi:10.1038/s41586-023-06298-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37468587/
9. Song, Qianqian, Hawkins, Gregory A, Wudel, Leonard, Miller, Lance D, Zhang, Wei. 2019. Dissecting intratumoral myeloid cell plasticity by single cell RNA-seq. In Cancer medicine, 8, 3072-3085. doi:10.1002/cam4.2113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31033233/
10. Wang, Dong, Feng, Jia-Qi, Li, Yu-Ye, Li, Qing-Wei, Yao, Yong-Gang. 2012. Genetic variants of the MRC1 gene and the IFNG gene are associated with leprosy in Han Chinese from Southwest China. In Human genetics, 131, 1251-60. doi:10.1007/s00439-012-1153-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22392581/