Mpl-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mpl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03779

品系全称

C57BL/6JCya-Mplem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17480-Mpl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mpl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03779) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myeloproliferative leukemia virus oncogene
基因别称
CD110,TPO-R,c-mpl,hlb219
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001122949 | Ensembl: ENSMUST00000006556
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97076Mice homozygous for targeted mutations at this locus are unable to produce normal amounts of megakaryocytes and platelets.
Mpl,即巨核细胞集落刺激因子受体,是一种重要的跨膜糖蛋白,主要在造血干细胞、巨核细胞和血小板中表达。Mpl基因位于人类染色体1p34,编码Mpl受体蛋白,其与配体 thrombopoietin (Tpo) 结合后,激活JAK/STAT信号通路,从而促进巨核细胞的发育和血小板生成。此外,Mpl基因还与造血干细胞的自我更新和分化密切相关。Mpl基因的突变会导致多种血液系统疾病,包括先天性无巨核细胞性血小板减少症 (CAMT) 和骨髓增殖性肿瘤 (MPN) 等。

在MPN中,Mpl基因突变与JAK2和CALR基因突变一起被认为是驱动基因突变,可单独引起和促进疾病发展,无需额外的合作突变。JAK2 V617F突变存在于超过95%的真性红细胞增多症 (PV) 患者中,并且在约一半的ET或PMF患者中也有发现。ET和PMF也可能由CALR或MPL基因的突变引起。在约10%的MPN患者中,被称为“三阴性”的患者中,无法检测到已知驱动基因突变。这三种驱动基因突变和三阴性MPN的共同主题是,Janus激酶-信号传导和转录激活因子 (JAK/STAT) 信号通路持续激活[1]。

全基因组测序 (WGS) 在诊断罕见疾病和发现未知病因变异方面具有重要作用。通过WGS,研究人员发现了一些新的非编码变异,这些变异通过破坏ARPC1B、GATA1、LRBA和MPL基因的转录而导致疾病。这表明Mpl基因突变可能与一些罕见疾病的发生有关[2]。

CALR基因编码钙网蛋白,是一种多功能蛋白,主要位于内质网中,参与调节钙稳态、分子伴侣和多种细胞过程,包括细胞信号传导、基因表达调控、细胞粘附、自身免疫和细胞凋亡。在MPN中,CALR基因突变与JAK2和MPL基因突变相互排斥,并且与JAK2 V617F突变相比,CALR突变患者的血栓形成风险较低,总生存期更长[3]。

在日本的一项研究中,MPL基因突变被发现在ET患者中较为罕见,但在有MPL突变的ET患者中,血栓形成的发生率较高。这表明MPL基因突变可能是ET患者血栓形成的风险因素之一[4]。

MPL基因突变在血液系统疾病中发挥着重要作用,其突变类型与疾病的临床表现和预后密切相关。通过对MPL基因突变的深入研究,我们可以更好地理解血液系统疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Luque Paz, Damien, Kralovics, Robert, Skoda, Radek C. . Genetic basis and molecular profiling in myeloproliferative neoplasms. In Blood, 141, 1909-1921. doi:10.1182/blood.2022017578. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36347013/
2. Turro, Ernest, Astle, William J, Megy, Karyn, Raymond, F Lucy, Ouwehand, Willem H. 2020. Whole-genome sequencing of patients with rare diseases in a national health system. In Nature, 583, 96-102. doi:10.1038/s41586-020-2434-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32581362/
3. Klampfl, Thorsten, Gisslinger, Heinz, Harutyunyan, Ashot S, Cazzola, Mario, Kralovics, Robert. 2013. Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. In The New England journal of medicine, 369, 2379-90. doi:10.1056/NEJMoa1311347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24325356/
4. Furuya, Chiho, Hashimoto, Yoshinori, Morishita, Soji, Ando, Miki, Komatsu, Norio. . MPL gene mutation is a possible risk factor for thrombosis in patients with essential thrombocythemia in Japan. In Hematology (Amsterdam, Netherlands), 28, 2229131. doi:10.1080/16078454.2023.2229131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37378567/