Me1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Me1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03766

品系全称

C57BL/6NCya-Me1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-17436-Me1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Me1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03766) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
malic enzyme 1, NADP(+)-dependent, cytosolic
基因别称
D9Ertd267e,Mdh-1,Mod-1,Mod1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001198933 | Ensembl: ENSMUST00000185374
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97043Mice homozygous for a spontaneous allele exhibit decreased body weight on a medium fat diet, altered cytoplasmic malic enzyme activity, and a male-specific reduction in food intake on a high fat diet.
Me1,全称为Malic Enzyme 1,是一种细胞质中的蛋白质,其主要功能是催化苹果酸转化为丙酮酸的同时,将NADP+还原为NADPH。NADPH是细胞内重要的还原剂,参与多种生物合成途径,包括脂肪酸和胆固醇的合成,以及维持细胞内的氧化还原平衡。Me1的表达和活性受到多种因素的调节,包括转录因子、microRNA和表观遗传机制等。

在肝脏缺血再灌注损伤(I/R)的病理过程中,铁死亡(Ferroptosis)起着重要作用。研究表明,Me1的表达和活性在I/R诱导的肝脏铁死亡中发挥着重要作用。在I/R损伤模型中,Me1的表达和活性显著降低,导致NADPH和谷胱甘肽(GSH)水平下降,从而加剧铁死亡和肝脏损伤。而补充L-苹果酸,Me1的底物,可以恢复NADPH和GSH水平,抑制I/R诱导的肝脏铁死亡和损伤[1]。

Me1在癌症生物学中也扮演着重要角色。研究表明,Me1在多种上皮性癌症中具有促癌基因的作用。在肿瘤细胞中,Me1的表达降低或活性抑制会导致细胞增殖、上皮-间质转化和体外迁移能力下降,同时促进氧化应激、凋亡和/或细胞衰老。因此,靶向细胞质NADPH网络可能为多种癌症的治疗提供新的策略[2]。

此外,Me1的表达与肥胖和糖尿病等代谢综合征的发生发展也密切相关。在肠道中过度表达Me1会导致肠道和肝脏的脂肪合成基因表达上调,促进肠道细胞增殖和脂肪积累,从而影响全身代谢状态[3]。研究表明,Me1的表达受到多种因素的调控,包括启动子区域的结构和功能、microRNA的调控以及表观遗传机制等[4]。

综上所述,Me1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肝脏缺血再灌注损伤、癌症发生发展、代谢综合征等。Me1的表达和活性受到多种因素的调控,包括转录因子、microRNA和表观遗传机制等。Me1的研究有助于深入理解其在多种疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fang, Xuexian, Zhang, Jiawei, Li, You, Min, Junxia, Wang, Fudi. 2023. Malic Enzyme 1 as a Novel Anti-Ferroptotic Regulator in Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2205436. doi:10.1002/advs.202205436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36840630/
2. Simmen, Frank A, Alhallak, Iad, Simmen, Rosalia C M. . Malic enzyme 1 (ME1) in the biology of cancer: it is not just intermediary metabolism. In Journal of molecular endocrinology, 65, R77-R90. doi:10.1530/JME-20-0176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33064660/
3. Al-Dwairi, Ahmed, Brown, Adam R, Pabona, John Mark P, Simmen, Rosalia C M, Simmen, Frank A. 2014. Enhanced gastrointestinal expression of cytosolic malic enzyme (ME1) induces intestinal and liver lipogenic gene expression and intestinal cell proliferation in mice. In PloS one, 9, e113058. doi:10.1371/journal.pone.0113058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25402228/
4. Shain, D H, Neuman, T, Zuber, M X. . A novel initiator regulates expression of the nontissue-specific helix-loop-helix gene ME1. In Nucleic acids research, 23, 1696-703. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7784173/