智鼠故事 
C57BL/6JCya-Foxk1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Foxk1-flox
产品编号：
S-CKO-03762
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Foxk1-flox mice (Strain S-CKO-03762) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Foxk1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-17425-Foxk1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03762
基因名
Foxk1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mnf；Gm10868；A630048H08Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1347488 Mice homozygous for a knock-out allele are runted and exhibit a reduced myogenic progenitor cell population with impaired cell cycle progression (G0/G1 arrest) and decreased proliferative capacity that results in severe impairment of skeletal muscle regeneration following injury.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Foxk1位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Foxk1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Foxk1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。该模型选用了小鼠5号染色体上的Foxk1基因作为研究对象，该基因包含9个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于9号外显子。为了构建条件性敲除模型，赛业生物（Cyagen）选择3号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含157个碱基对的编码序列。通过删除这个区域，Foxk1基因的功能将丧失。
为了构建Foxk1-flox小鼠模型，赛业生物（Cyagen）首先利用PCR技术，以BAC克隆RP23-111E4为模板，生成同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，进行基因编辑。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定，以确认敲除是否成功。
Foxk1-flox小鼠模型具有明显的表型特征。携带敲除等位基因的小鼠表现出骨骼肌再生能力严重受损，这是由于肌原性祖细胞数量减少、细胞周期进程受损（G0/G1期阻滞）以及增殖能力下降。这种模型可用于研究Foxk1基因在小鼠体内的功能，特别是在骨骼肌再生方面的作用。
基因研究概述
Foxk1，全称为Forkhead box protein K1，是一种转录因子，属于FOX基因家族的成员。FOX基因家族是一类高度保守的转录因子，其特征在于拥有一个保守的DNA结合域，称为“forkhead box”（FOX域），该结构域负责识别和结合特定的DNA序列，从而调控基因表达。FOX基因家族在细胞的多种生理过程中发挥着关键作用，包括发育、分化、代谢和疾病发生等。
Foxk1基因在多种细胞类型和组织中表达，包括肝脏、骨骼肌、心脏和肾脏等。Foxk1的生物学功能多样，它可以调节细胞增殖、分化、代谢和基因表达等过程。此外，Foxk1还与多种疾病的发生和发展密切相关，包括非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、慢性肾脏病（CKD）和卵巢癌等。
Foxk1在肝脏中的作用备受关注。研究表明，Foxk1在肝细胞中表达，并参与调节肝脏的胰岛素信号传导和代谢。Foxk1可以结合到胰岛素受体（IR）的基因启动子和增强子区域，从而调控IR的基因表达。此外，Foxk1还可以与FoxO1相互作用，共同调节肝脏中的基因表达。这些研究结果提示，Foxk1在肝脏的胰岛素信号传导和代谢调节中发挥着重要作用[1]。
Foxk1在骨骼肌中的作用也得到了研究。研究发现，Foxk1在骨骼肌中表达，并参与调节骨骼肌的再生和分化。Foxk1可以抑制细胞周期抑制基因p21的表达，从而促进骨骼肌细胞的增殖和分化。此外，Foxk1还可以招募Sds3复合物，进而抑制基因表达。这些研究结果提示，Foxk1在骨骼肌的再生和分化过程中发挥着重要作用[5]。
Foxk1在慢性肾脏病中的作用也得到了研究。研究发现，Foxk1在肾脏中的肾小管上皮细胞（TECs）中表达，并参与调节TECs的代谢和纤维化。Foxk1可以驱动TECs的糖酵解代谢，并促进TECs的纤维化。此外，Foxk1还可以通过液-液相分离（LLPS）形成凝聚体，从而增强其转录活性。这些研究结果提示，Foxk1在慢性肾脏病的发生和发展中发挥着重要作用[3]。
Foxk1在非酒精性脂肪肝病中的作用也得到了研究。研究发现，Foxk1在肝脏中表达，并参与调节肝脏的脂质代谢。Foxk1可以抑制肝脏中的脂肪酸氧化，从而促进非酒精性脂肪肝病的进展。此外，Foxk1还可以与mTORC1相互作用，进一步调节肝脏的脂质代谢。这些研究结果提示，Foxk1在非酒精性脂肪肝病的发生和发展中发挥着重要作用[2]。
Foxk1在卵巢癌中的作用也得到了研究。研究发现，Foxk1在卵巢癌中表达，并参与调节卵巢癌细胞的化疗耐药性。Foxk1可以抑制卵巢癌细胞的衰老，并促进卵巢癌细胞的糖酵解代谢，从而增强卵巢癌细胞的化疗耐药性。此外，Foxk1还可以与SOX8相互作用，共同调节卵巢癌细胞的基因表达。这些研究结果提示，Foxk1在卵巢癌的发生和发展中发挥着重要作用[4]。
综上所述，Foxk1是一种重要的转录因子，在多种细胞类型和组织中表达，并参与调节多种生理过程和疾病的发生和发展。Foxk1在肝脏、骨骼肌、肾脏和卵巢癌中的作用尤为突出，其在胰岛素信号传导、代谢调节、细胞增殖和分化、纤维化和化疗耐药性等方面发挥着重要作用。深入研究Foxk1的生物学功能和调控机制，有助于更好地理解相关疾病的发生和发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Allu, Prasanna K R, Cardamone, Maria Dafne, Gomes, Antonio S, Enerbäck, Sven, Kahn, C Ronald. 2023. FoxK1 associated gene regulatory network in hepatic insulin action and its relationship to FoxO1 and insulin receptor mediated transcriptional regulation. In Molecular metabolism, 78, 101825. doi:10.1016/j.molmet.2023.101825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37852413/
2. Fujinuma, Shun, Nakatsumi, Hirokazu, Shimizu, Hideyuki, Ohkawa, Yasuyuki, Nakayama, Keiichi I. 2023. FOXK1 promotes nonalcoholic fatty liver disease by mediating mTORC1-dependent inhibition of hepatic fatty acid oxidation. In Cell reports, 42, 112530. doi:10.1016/j.celrep.2023.112530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37209098/
3. Zhang, Lu, Tian, Maoqing, Zhang, Meng, Liu, Lunzhi, Wang, Huiming. 2024. Forkhead Box Protein K1 Promotes Chronic Kidney Disease by Driving Glycolysis in Tubular Epithelial Cells. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2405325. doi:10.1002/advs.202405325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39083268/
4. Sun, Huizhen, Wang, Husheng, Wang, Xue, Wang, Ziliang, Wang, Xipeng. 2020. Aurora-A/SOX8/FOXK1 signaling axis promotes chemoresistance via suppression of cell senescence and induction of glucose metabolism in ovarian cancer organoids and cells. In Theranostics, 10, 6928-6945. doi:10.7150/thno.43811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32550913/
5. Shi, Xiaozhong, Seldin, David C, Garry, Daniel J. . Foxk1 recruits the Sds3 complex and represses gene expression in myogenic progenitors. In The Biochemical journal, 446, 349-57. doi:10.1042/BJ20120563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22716292/
