Ndst2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ndst2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03761

品系全称

C57BL/6JCya-Ndst2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17423-Ndst2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndst2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03761) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-deacetylase/N-sulfotransferase (heparan glucosaminyl) 2
基因别称
Mndns,NDST-2
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010811.2 | Ensembl: ENSMUST00000223679
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~1102 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97040Mice homozugous for a null allele exhibit reduced mast cell numbers, histamine storage, protease storage and degranulation.
基因NDST2,也称为N-去乙酰化酶/N-磺基转移酶-2,是一种在哺乳动物中发现的酶,它参与了硫酸乙酰肝素(Heparan sulfate, HS)的生物合成过程。NDST2属于NDST基因家族,该家族中的酶负责在HS链上进行N-去乙酰化和N-磺基化反应,这些反应是HS链进一步修饰和最终功能形成的基础[6]。

NDST2在调节HS链长方面发挥着重要作用。研究表明,NDST2的表达水平与HS的合成量成正比[1]。在NDST2过表达的细胞中,HS的合成量增加,且HS链的长度也显著增长。这一发现表明NDST2可能通过影响HS链的长度来调节其功能。此外,NDST2在肝脏中的表达量较高,且在胚胎发育的早期阶段对HS的N-磺基化有重要贡献[3]。然而,在NDST1存在的情况下,NDST2对HS结构的影响并不显著,这表明NDST2的功能可能受到NDST1的调控[3]。

NDST2在肝细胞癌(HCC)的发生和发展中也起着重要作用。研究发现,NDST2在HCC中的表达水平升高,且与HCC患者的生存率下降相关[2]。NDST2的过表达可以促进HCC细胞的生长和侵袭,提示NDST2可能参与了HCC的恶性行为[2]。此外,NDST2的过表达还与免疫检查点水平的升高相关,这可能有助于HCC细胞逃避免疫系统的监视[2]。

NDST2在胚胎干细胞(ESCs)的分化中也发挥着重要作用。研究发现,NDST1和NDST2的缺失会限制ESCs的分化潜能,使其停滞在原始外胚层阶段,这表明NDST1和NDST2在ESCs的分化过程中起着重要的调控作用[7]。此外,NDST1和NDST2的缺失还会导致ESCs合成的HS链缺乏N-磺基化,但仍然存在6-O-磺基化,这表明6-O-磺基化可以在没有N-磺基化的情况下发生[5]。

NDST2的功能还受到FOXP4的调控。FOXP4是一种转录因子,它在HCC中高表达,并与NDST2的表达水平呈正相关[4]。FOXP4通过NDST2促进HCC细胞的恶性转化,这表明FOXP4-NDST2信号通路可能参与了HCC的发生和发展[4]。

NDST2的研究对于理解HS的生物合成和功能具有重要意义。NDST2在调节HS链长、促进HCC的发生和发展以及调控ESCs的分化潜能方面发挥着重要作用。此外,NDST2的功能还受到FOXP4的调控。未来,NDST2的研究有望为HCC的治疗和ESCs的应用提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Deligny, Audrey, Dierker, Tabea, Dagälv, Anders, Merry, Catherine L R, Kjellén, Lena. 2016. NDST2 (N-Deacetylase/N-Sulfotransferase-2) Enzyme Regulates Heparan Sulfate Chain Length. In The Journal of biological chemistry, 291, 18600-18607. doi:10.1074/jbc.M116.744433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27387504/
2. Wan, Weijun, Guo, Danxia, Kang, Tong, Yang, Hong, He, Yun. 2024. Exploring the impact of insufficient thermal ablation on hepatocellular carcinoma: NDST2 overexpression mechanism and its role in facilitating growth and invasion of residual cancer cells. In International journal of hyperthermia : the official journal of European Society for Hyperthermic Oncology, North American Hyperthermia Group, 41, 2353309. doi:10.1080/02656736.2024.2353309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38749506/
3. Ledin, Johan, Ringvall, Maria, Thuveson, Maria, Forsberg, Erik, Kjellén, Lena. 2006. Enzymatically active N-deacetylase/N-sulfotransferase-2 is present in liver but does not contribute to heparan sulfate N-sulfation. In The Journal of biological chemistry, 281, 35727-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16984905/
4. Wan, Weijun, Pan, Yunjing, Pang, Jinshu, Yang, Hong, He, Yun. 2024. Incomplete Thermal Ablation-Induced FOXP4-Mediated Promotion of Malignant Progression in Liver Cancer via NDST2. In Journal of hepatocellular carcinoma, 11, 1945-1959. doi:10.2147/JHC.S476612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39429915/
5. Holmborn, Katarina, Ledin, Johan, Smeds, Emanuel, Kusche-Gullberg, Marion, Kjellén, Lena. 2004. Heparan sulfate synthesized by mouse embryonic stem cells deficient in NDST1 and NDST2 is 6-O-sulfated but contains no N-sulfate groups. In The Journal of biological chemistry, 279, 42355-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15319440/
6. Aikawa, J, Esko, J D. . Molecular cloning and expression of a third member of the heparan sulfate/heparin GlcNAc N-deacetylase/ N-sulfotransferase family. In The Journal of biological chemistry, 274, 2690-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9915799/
7. Forsberg, Maud, Holmborn, Katarina, Kundu, Soumi, Kjellén, Lena, Forsberg-Nilsson, Karin. 2012. Undersulfation of heparan sulfate restricts differentiation potential of mouse embryonic stem cells. In The Journal of biological chemistry, 287, 10853-62. doi:10.1074/jbc.M111.337030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22298785/