Mmp9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mmp9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03759

品系全称

C57BL/6JCya-Mmp9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17395-Mmp9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mmp9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03759) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
matrix metallopeptidase 9
基因别称
B/MMP9,Clg4b,Gel B,MMP-9,pro-MMP-9
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013599 | Ensembl: ENSMUST00000017881
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97011Null mutants have short long bones with compensatory growth via delayed ossification and apoptosis of hypertrophic chondroctyes. Mutants are protected against ischemic brain injury, damage caused by myocardial infarction, and allergic airway inflammation.
MMP9,也称为基质金属蛋白酶9,是一种重要的锌依赖性内肽酶,属于基质金属蛋白酶(MMP)家族。MMPs可以降解几乎所有的细胞外基质(ECM)成分,参与多种生物学过程,包括细胞迁移、侵袭、凋亡、血管生成、肿瘤生长和转移等。MMP9在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、压疮、黑色素瘤、神经母细胞瘤和胃癌等。

MMP9基因的启动子区域和内含子区域存在多个单核苷酸多态性(SNPs)。研究表明,MMP9 -1562C/T多态性与多种疾病的易感性相关。例如,在乳腺癌中,MMP9 -1562T等位基因与乳腺癌风险增加相关[4]。在COPD中,MMP9 -1562T等位基因与COPD的发病和严重程度相关,并且与吸烟存在基因-环境交互作用[3]。此外,MMP9 -1562T等位基因还与反复自然流产(RSA)的风险增加相关[1]。

MMP9的表达受表观遗传调控,包括DNA甲基化和组蛋白修饰。在乳腺癌中,MMP9基因的启动子和内含子区域存在DNA甲基化和组蛋白修饰,这些表观遗传修饰可以影响MMP9的表达[2]。在黑色素瘤中,MMP9基因的内含子区域存在DNA高甲基化,与MMP9的过表达相关[6]。此外,MMP9基因的3'非翻译区(3'UTR)存在一个功能性SNP rs1056629,该SNP可以破坏MMP9与miR-491的结合,导致MMP9表达上调,从而增加压疮的风险[5]。

MMP9的表达还可以受到转录因子和信号通路的调控。例如,NF-κB信号通路可以上调MMP9的表达,促进肿瘤细胞的侵袭和转移。研究显示,通过设计一种基因沉默剂pyrrole-imidazole polyamide(HN.49),可以靶向抑制MMP9 NF-κB结合位点,从而抑制人骨肉瘤细胞的迁移和侵袭[7]。

综上所述,MMP9是一种重要的MMP家族成员,参与多种生物学过程和疾病的发生发展。MMP9的表达受多种因素调控,包括基因多态性、表观遗传修饰、转录因子和信号通路等。MMP9的研究有助于深入理解MMPs在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yan, Yang, Fang, Lanlan, Li, Yuxi, Cheng, Jung-Chien, Sun, Ying-Pu. 2020. Association of MMP2 and MMP9 gene polymorphisms with the recurrent spontaneous abortion: A meta-analysis. In Gene, 767, 145173. doi:10.1016/j.gene.2020.145173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33007375/
2. Klassen, Liliane M B, Chequin, Andressa, Manica, Graciele C M, de Souza, Emanuel M, Klassen, Giseli. 2017. MMP9 gene expression regulation by intragenic epigenetic modifications in breast cancer. In Gene, 642, 461-466. doi:10.1016/j.gene.2017.11.054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29162512/
3. Stankovic, Marija, Kojic, Snezana, Djordjevic, Valentina, Mitic-Milikic, Marija, Radojkovic, Dragica. 2016. Gene-environment interaction between the MMP9 C-1562T promoter variant and cigarette smoke in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. In Environmental and molecular mutagenesis, 57, 447-54. doi:10.1002/em.22025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27270564/
4. Wang, Kai, Zhou, Yi, Li, Gang, Wang, Jin, Zhao, Xinhan. 2018. MMP8 and MMP9 gene polymorphisms were associated with breast cancer risk in a Chinese Han population. In Scientific reports, 8, 13422. doi:10.1038/s41598-018-31664-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30194384/
5. Yang, Rui, Han, Li, Zeng, Xiantie. 2018. A functional polymorphism at miR‑491‑5p binding site in the 3'UTR of MMP9 gene confers increased risk for pressure ulcers after hip fracture. In Oncology reports, 39, 2695-2702. doi:10.3892/or.2018.6338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620239/
6. Falzone, Luca, Salemi, Rossella, Travali, Salvatore, Candido, Saverio, Libra, Massimo. . MMP-9 overexpression is associated with intragenic hypermethylation of MMP9 gene in melanoma. In Aging, 8, 933-44. doi:10.18632/aging.100951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27115178/
7. Kojima, Toshio, Wang, Xiaofei, Fujiwara, Kyoko, Tokuhashi, Yasuaki, Nagase, Hiroki. . Inhibition of human osteosarcoma cell migration and invasion by a gene silencer, pyrrole-imidazole polyamide, targeted at the human MMP9 NF-κB binding site. In Biological & pharmaceutical bulletin, 37, 1460-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25177029/