Mmp8-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Mmp8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03758

品系全称

C57BL/6JCya-Mmp8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17394-Mmp8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mmp8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03758) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
matrix metallopeptidase 8
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008611 | Ensembl: ENSMUST00000018765
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202395Homozygous null males, and to a lesser extent ovariectomized or tamoxifen-treated null females, show increased susceptibility to chemically-induced skin tumors, a sustained inflammatory response to carcinogens, and increased PMN burden in the alveolar space during LPS-mediated acute lung injury.
MMP8,也称为基质金属蛋白酶8(Matrix Metalloproteinase 8),是一种在细胞外基质(ECM)降解过程中起关键作用的酶。MMP8主要表达于中性粒细胞和单核细胞中,在多种生理和病理过程中发挥作用,包括炎症反应、伤口愈合和组织重塑。MMP8能够降解胶原蛋白、弹性蛋白和其他ECM成分,从而影响细胞迁移、血管生成和组织修复。在健康情况下,MMP8的活性受到严格的调控,以维持组织稳态。然而,在病理情况下,MMP8的过度表达或活性失控可能导致组织损伤和疾病的发生。

在压力和抑郁方面,研究发现MMP8的表达水平在抑郁症患者和易感压力的小鼠中升高。慢性社会压力导致小鼠的MMP8表达增加,进而引起伏隔核(NAc)的细胞外空间和神经生理变化,以及社会行为改变[1]。研究还表明,压力敏感性小鼠的循环单核细胞和向脑部迁移的单核细胞在慢性社会压力后Mmp8表达增加。循环MMP8可以直接渗透到NAc实质中,控制细胞外空间的超微结构。MMP8的耗竭可以防止压力引起的社交回避行为和NAc神经生理学及细胞外空间的变化。这些数据建立了一种机制,即外周免疫因子可以影响中枢神经系统功能和行为[1]。

在喉鳞状细胞癌(LSCC)方面,研究发现MMP8基因多态性与LSCC的发生有关。MMP8 rs11225395的每个次要A等位基因拷贝显著降低了LSCC发生的风险。MMP8 rs11225395 AA基因型与较小的喉肿瘤大小相关[2]。

在儿童败血症方面,研究发现MMP8是儿童败血症的潜在诊断指标。MMP8的表达差异与儿童败血症的免疫细胞浸润特征相关。MMP8的表达水平与败血症的严重程度和感染程度相关[3]。

在糖尿病足溃疡(DFU)方面,研究发现MMP8在DFU的伤口修复中发挥有益作用,而MMP9则对DFU的愈合产生负面影响。感染会增加活性MMP9的水平,增加炎症并降低血管生成。研究还发现,在DFU中,活性MMP9和NF-κB随着伤口严重程度和感染程度增加而增加。因此,治疗DFU的最佳策略是选择性地抑制有害的蛋白酶MMP9,而不影响有益的MMP8,从而使身体能够修复伤口[4]。

在结直肠癌(CRC)方面,研究发现MMP8基因多态性与CRC的易感性相关。MMP8 rs3740938与CRC的易感性增加相关,并且在年龄大于60岁、女性、BMI大于24 kg/m2、吸烟者和饮酒者中更为明显。此外,rs3740938还与直肠癌的病理类型相关[5]。

在乳腺癌方面,研究发现MMP8基因的表达受到染色质绝缘元件的调控。在侵袭性乳腺癌中,MMP8基因的表达模式与更差的复发和无病生存相关。研究还发现,MMP8的表达模式可以预测导管原位癌(DCIS)是否最终进展为浸润性导管癌[6]。

在特发性肺纤维化(IPF)方面,研究发现MMPs在IPF的发病机制中发挥作用。MMPs和它们的抑制剂TIMPs在IPF的血液和/或肺组织中水平升高。然而,在肺纤维化小鼠模型中,大多数MMPs促进肺纤维化的发展。这些机制包括MMPs促进上皮-间质转化、增加促纤维化介质的水平或活性、减少抗纤维化介质的水平、促进异常上皮细胞迁移和促进成纤维细胞迁移[7]。

在骨关节炎(OA)方面,研究发现MMP8基因多态性与OA的易感性相关。MMP8 rs1940475 SNP在发现队列中表现出与膝OA的关联,但这一发现未在其他研究队列中得到复制。尽管如此,MMP8仍然是OA的一个良好的生物学候选基因[8]。

在ACL断裂方面,研究发现MMP8基因变异与ACL断裂的易感性相关。MMP3 rs679620 G和rs591058C等位基因在病例组中显著过表达,这支持了MMP3基因变异与ACL断裂易感性相关的假设[9]。

在败血症休克方面,研究发现MMP8是败血症休克的潜在诊断指标之一。MMP8的表达水平在败血症休克患者中升高,并且在免疫细胞浸润分析中,MMP8的表达水平与M0巨噬细胞、活化的肥大细胞、中性粒细胞、CD8 T细胞和幼稚B细胞的浸润程度相关[10]。

综上所述,MMP8是一种在多种生理和病理过程中发挥重要作用的酶。MMP8的表达水平与压力、抑郁、喉鳞状细胞癌、儿童败血症、糖尿病足溃疡、结直肠癌、乳腺癌、特发性肺纤维化、骨关节炎、ACL断裂和败血症休克的发病机制相关。MMP8的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cathomas, Flurin, Lin, Hsiao-Yun, Chan, Kenny L, Murrough, James W, Russo, Scott J. 2024. Circulating myeloid-derived MMP8 in stress susceptibility and depression. In Nature, 626, 1108-1115. doi:10.1038/s41586-023-07015-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38326622/
2. Insodaite, Ruta, Liutkevicius, Vykintas, Uloza, Virgilijus, Solovejute, Rosita, Smalinskiene, Alina. . Association Between MMP8 Gene Polymorphisms and Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. In Anticancer research, 40, 2003-2009. doi:10.21873/anticanres.14156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32234890/
3. Zhang, Wen-Yuan, Chen, Zhong-Hua, An, Xiao-Xia, Zeng, Cong-Li, Fang, Xiang-Ming. 2023. Analysis and validation of diagnostic biomarkers and immune cell infiltration characteristics in pediatric sepsis by integrating bioinformatics and machine learning. In World journal of pediatrics : WJP, 19, 1094-1103. doi:10.1007/s12519-023-00717-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37115484/
4. Chang, Mayland, Nguyen, Trung T. 2021. Strategy for Treatment of Infected Diabetic Foot Ulcers. In Accounts of chemical research, 54, 1080-1093. doi:10.1021/acs.accounts.0c00864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33596041/
5. Yu, Shuyong, Cheng, Jiajia, Li, Ping, Li, Yongyu, Song, Jian. 2023. Association study for the role of MMP8 gene polymorphisms in Colorectal cancer susceptibility. In BMC cancer, 23, 1169. doi:10.1186/s12885-023-11662-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38031100/
6. Llinàs-Arias, Pere, Ensenyat-Mendez, Miquel, Íñiguez-Muñoz, Sandra, Lupien, Mathieu, Marzese, Diego M. 2023. Chromatin insulation orchestrates matrix metalloproteinase gene cluster expression reprogramming in aggressive breast cancer tumors. In Molecular cancer, 22, 190. doi:10.1186/s12943-023-01906-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38017545/
7. Craig, Vanessa J, Zhang, Li, Hagood, James S, Owen, Caroline A. . Matrix metalloproteinases as therapeutic targets for idiopathic pulmonary fibrosis. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 53, 585-600. doi:10.1165/rcmb.2015-0020TR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26121236/
8. Näkki, Annu, Rodriguez-Fontenla, Cristina, Gonzalez, Antonio, Saarela, Janna, Kujala, Urho M. 2015. Association study of MMP8 gene in osteoarthritis. In Connective tissue research, 57, 44-52. doi:10.3109/03008207.2015.1099636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26577236/
9. Lulińska-Kuklik, Ewelina, Rahim, Masouda, Moska, Waldemar, September, Alison V, Sawczuk, Marek. 2019. Are MMP3, MMP8 and TIMP2 gene variants associated with anterior cruciate ligament rupture susceptibility? In Journal of science and medicine in sport, 22, 753-757. doi:10.1016/j.jsams.2019.01.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30755371/
10. Kong, Chang, Zhu, Yurun, Xie, Xiaofan, Wu, Jiayu, Qian, Meizi. 2023. Six potential biomarkers in septic shock: a deep bioinformatics and prospective observational study. In Frontiers in immunology, 14, 1184700. doi:10.3389/fimmu.2023.1184700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37359526/