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C57BL/6JCya-Mmp7em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Mmp7-flox
产品编号:
S-CKO-03757
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Mmp7-flox mice (Strain S-CKO-03757) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mmp7em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-17393-Mmp7-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03757
基因名
Mmp7
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MAT;MMP-7
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103189 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased sensitivity to induced colitis and corneal wound neovascularization, decreased sensitivity to myocardial infarction and pancreatic duct ligation, impaired tracheal wound healing, and altered tumor susceptibility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mmp7位于小鼠的9号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Mmp7基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Mmp7-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mmp7基因位于小鼠9号染色体上,由6个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于2至4号外显子,包含505个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mmp7基因功能的丧失。Mmp7-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对诱导性结肠炎和角膜伤口新生血管形成的敏感性增加,对心肌梗死和胰腺导管结扎的敏感性降低,气管伤口愈合受损,以及肿瘤易感性改变。此外,cKO区域的缺失导致基因移码,覆盖了编码区域的63.05%。5'-loxP位点的插入位于第一号内含子,大小为2913bp;3'-loxP位点的插入位于第四号内含子,大小为1412bp。有效的cKO区域大小约为2.7kb。此策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性,目前技术水平下无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。cKO区域的缺失可能会影响小鼠AV064505的表达。
基因研究概述
MMP7(基质金属蛋白酶7)是一种属于基质金属蛋白酶(MMP)家族的蛋白,它参与降解细胞外基质成分,如弹性蛋白和胶原蛋白。MMP7在多种生理和病理过程中发挥作用,包括组织重塑、伤口愈合、发育和肿瘤侵袭。MMP7的表达和活性受到严格调控,以维持组织稳态。
在慢性阻塞性肺病(COPD)中,MMP7的表达显著上调,与疾病的进展密切相关[1]。研究发现,MMP7的基因变异(T>C)与COPD的风险增加有关,"CC"基因型与更高的COPD风险相关[1]。此外,MMP7的表达水平在COPD患者中也显著高于健康对照组[1]。
在肾脏疾病中,MMP7也被认为是重要的生物标志物。研究发现,MMP7的基因表达和蛋白质水平与肾脏纤维化和肾功能下降相关[2]。MMP7在肾脏组织中的表达与肾小球滤过率(eGFR)和纤维化程度显著相关[2]。此外,血浆中的MMP7水平可以预测肾脏功能的未来下降[2]。
在结直肠癌(CRC)中,MMP7的表达与肿瘤的侵袭和转移相关[3]。研究发现,幽门螺旋杆菌感染可以上调MMP7的表达,促进CRC细胞的迁移和侵袭[3]。此外,MMP7的表达与CRC患者的预后不良相关[3]。
在胆管闭锁(BA)中,MMP7的表达与疾病的预后相关[4]。研究发现,MMP7的表达水平在BA患者中显著升高,且与KPE手术的失败和终末期肝病(ESLD)相关[4]。因此,MMP7可以作为预测KPE手术预后和疾病进展的生物标志物[4]。
此外,MMP7还与其他多种疾病相关,包括非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、翼状胬肉等[5,6,7]。在NSCLC中,MMP7的表达与肿瘤的侵袭性相关[5]。在乳腺癌中,YAP1/MMP7/CXCL16轴影响新辅助化疗的疗效[6]。在翼状胬肉中,MMP7基因多态性与疾病风险无关[7]。
综上所述,MMP7在多种生理和病理过程中发挥重要作用。MMP7的表达和活性受到严格调控,参与组织重塑、伤口愈合、发育和肿瘤侵袭等过程。MMP7与多种疾病相关,包括COPD、肾脏疾病、CRC、BA、NSCLC和乳腺癌等。因此,MMP7的研究对于深入理解相关疾病的发病机制和治疗策略具有重要意义。
参考文献:
1. Kumar, Saurabh, Swaroop, Suchit, Sahu, Akancha, Kant, Surya, Banerjee, Monisha. 2023. Association of MMP7 T > C Gene Variant (rs10502001) and Expression in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. In DNA and cell biology, 42, 548-553. doi:10.1089/dna.2023.0150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37527206/
2. Hirohama, Daigoro, Abedini, Amin, Moon, Salina, Niewczas, Monika A, Susztak, Katalin. 2023. Unbiased Human Kidney Tissue Proteomics Identifies Matrix Metalloproteinase 7 as a Kidney Disease Biomarker. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 34, 1279-1291. doi:10.1681/ASN.0000000000000141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37022120/
3. Ou, Suwen, Chen, Haipeng, Wang, Hufei, Song, Yanni, Liu, Shu-Lin. 2023. Fusobacterium nucleatum upregulates MMP7 to promote metastasis-related characteristics of colorectal cancer cell via activating MAPK(JNK)-AP1 axis. In Journal of translational medicine, 21, 704. doi:10.1186/s12967-023-04527-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37814323/
4. Ramachandran, Priya, Balamurali, Deepak, Peter, J John, Rela, Mohamed, Mahalingam, Sundarasamy. 2019. RNA-seq reveals outcome-specific gene expression of MMP7 and PCK1 in biliary atresia. In Molecular biology reports, 46, 5123-5130. doi:10.1007/s11033-019-04969-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31342296/
5. Vaziri-Moghadam, Ayoub, Foroughmand-Araabi, Mohammad-Hadi. 2024. Integrating machine learning and bioinformatics approaches for identifying novel diagnostic gene biomarkers in colorectal cancer. In Scientific reports, 14, 24786. doi:10.1038/s41598-024-75438-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39433800/
6. Yuan, Jia-Qi, Zhang, Ke-Jing, Wang, Shou-Man, Guo, Lei. . YAP1/MMP7/CXCL16 axis affects efficacy of neoadjuvant chemotherapy via tumor environment immunosuppression in triple-negative breast cancer. In Gland surgery, 10, 2799-2814. doi:10.21037/gs-21-612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34733729/
7. Hu, Pei-Shin, Wang, Yun-Chi, Liao, Cheng-Hsi, Bau, DA-Tian, Tsai, Chia-Wen. . The Association of MMP7 Genotype With Pterygium. In In vivo (Athens, Greece), 34, 51-56. doi:10.21873/invivo.11744. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31882462/