Mme-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mme-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03746

品系全称

C57BL/6JCya-Mmeem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17380-Mme-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mme-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03746) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
membrane metallo endopeptidase
基因别称
6030454K05Rik,CALLA,CD10,NEP,SFE
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008604 | Ensembl: ENSMUST00000194134
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97004Mice homozygous for a knock-out allele exhibit enhanced allergic contact dermatitis responses, diffuse hepatic necrosis after LPS shock or treatment with a combination of TNF and interleukin-1 beta, and increased brain and plasma amyloid beta peptide levels.
MME,也称为膜金属内肽酶(membrane metalloendopeptidase),是一种重要的锌金属蛋白酶,编码膜结合的内肽酶neprilysin(NEP)。NEP参与多种生理和病理过程,包括神经递质降解、细胞因子和生长因子处理、以及血管紧张素II(AngII)代谢。NEP的活性降低或缺失与多种疾病相关,包括神经退行性疾病、心血管疾病和代谢性疾病。

在神经退行性疾病中,NEP参与降解β-淀粉样蛋白(Aβ),Aβ的积累是阿尔茨海默病(AD)等疾病的主要特征。研究表明,MME基因突变导致NEP活性降低,与AD的风险增加相关[5]。在心血管疾病中,NEP参与降解AngII,AngII的积累与高血压和动脉粥样硬化等疾病的发生发展相关。MME基因突变导致NEP活性降低,与心血管疾病的风险增加相关[8]。在代谢性疾病中,NEP参与降解胰岛素和瘦素等激素,MME基因突变导致NEP活性降低,与肥胖和糖尿病等疾病的发生发展相关[9]。

研究表明,MME基因突变与多种神经病变相关,包括Charcot-Marie-Tooth病(CMT)和轴索性神经病变。CMT是一种遗传性神经病变,以进行性肌肉萎缩和无力为特征。MME基因突变导致NEP活性降低,与CMT的发生发展相关[1,3]。轴索性神经病变是一种以轴突损伤为主的神经病变,MME基因突变导致NEP活性降低,与轴索性神经病变的发生发展相关[2,4,6,7]。

在遗传性神经病变中,MME基因突变可以是常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。常染色体显性遗传的MME基因突变通常表现为不完全外显性,即并非所有携带突变基因的个体都会出现神经病变的症状。常染色体隐性遗传的MME基因突变通常表现为完全外显性,即所有携带突变基因的个体都会出现神经病变的症状[1,3,6,7]。

综上所述,MME基因编码的NEP参与多种生理和病理过程,MME基因突变与多种疾病相关,包括神经退行性疾病、心血管疾病和代谢性疾病。MME基因突变还与多种神经病变相关,包括CMT和轴索性神经病变。深入研究MME基因的功能和突变机制,有助于理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Senderek, Jan, Lassuthova, Petra, Kabzińska, Dagmara, Kochański, Andrzej, Auer-Grumbach, Michaela. 2020. The genetic landscape of axonal neuropathies in the middle-aged and elderly: Focus on MME. In Neurology, 95, e3163-e3179. doi:10.1212/WNL.0000000000011132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33144514/
2. Auer-Grumbach, Michaela, Toegel, Stefan, Schabhüttl, Maria, Martini, Rudolf, Senderek, Jan. . Rare Variants in MME, Encoding Metalloprotease Neprilysin, Are Linked to Late-Onset Autosomal-Dominant Axonal Polyneuropathies. In American journal of human genetics, 99, 607-623. doi:10.1016/j.ajhg.2016.07.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27588448/
3. Jamiri, Zeinab, Khosravi, Rana, Heidari, Mohammad Mehdi, Kiani, Ebrahim, Gharechahi, Javad. 2022. A nonsense mutation in MME gene associates with autosomal recessive late-onset Charcot-Marie-Tooth disease. In Molecular genetics & genomic medicine, 10, e1913. doi:10.1002/mgg3.1913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35212467/
4. Jerby-Arnon, Livnat, Neftel, Cyril, Shore, Marni E, Riggi, Nicolò, Regev, Aviv. 2021. Opposing immune and genetic mechanisms shape oncogenic programs in synovial sarcoma. In Nature medicine, 27, 289-300. doi:10.1038/s41591-020-01212-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33495604/
5. Khalili-Moghadam, Fereshteh, Hosseini Nejad, Javad, Badri, Taleb, Sadeghi, Morteza, Gharechahi, Javad. 2024. Association of MME gene polymorphisms with susceptibility to Alzheimer's disease in an Iranian population. In Heliyon, 10, e37556. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e37556. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39309779/
6. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
7. Parisi, Mattia, Canosa, Antonio, Tessa, Alessandra, Ferrero, Bruno, Gallone, Salvatore. 2022. A patient with demyelinating CMT carrying the p.Y347C heterozygous variant of the MME gene and the p.L131F heterozygous variant of the HARS1 gene. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 44, 1455-1456. doi:10.1007/s10072-022-06553-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36517691/
8. Zhang, Bentuo, Gang, Qiang, Meng, Lingchao, Huang, Baogang, Du, Kang. 2024. A novel variant of biallelic MME gene associated with autosomal recessive late-onset distal hereditary motor neuropathy in Chinese families. In BMC medical genomics, 17, 223. doi:10.1186/s12920-024-01996-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39232784/
9. Qiu, Wei, Guo, Ruiming, Yu, Hongwen, Yang, Yumeng, Fang, Fuchun. 2024. Single-cell atlas of human gingiva unveils a NETs-related neutrophil subpopulation regulating periodontal immunity. In Journal of advanced research, , . doi:10.1016/j.jare.2024.07.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39084404/