Mlh1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mlh1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03741

品系全称

C57BL/6JCya-Mlh1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17350-Mlh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mlh1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03741) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mutL homolog 1
基因别称
1110035C23Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026810 | Ensembl: ENSMUST00000035079
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101938Homozygotes for targeted null mutations exhibit reduced pairing in meiotic prophase I and produce no mature germ cells. Mutants also display increased microsatellite instability and a predisposition for developing intestinal and other tumors.
Mlh1,也称为MutL homolog 1,是DNA错配修复(MMR)途径中的一种关键蛋白。它作为MMR蛋白复合体的一部分,负责识别和修复DNA复制过程中的错配和小的插入缺失。MLH1蛋白由MLH1基因编码,该基因位于3号染色体上。MLH1基因的突变与多种遗传性癌症综合征相关,其中最著名的是林奇综合征(Lynch syndrome,LS),也称为遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)。

林奇综合征是一种常染色体显性遗传疾病,与结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等多种癌症的风险增加有关。MLH1基因突变是林奇综合征的主要原因之一,MLH1蛋白在MMR途径中的作用缺失会导致DNA复制错误无法得到修复,从而增加癌症发生的风险。林奇综合征患者通常需要定期进行癌症筛查和预防性手术,以降低癌症风险。

MLH1基因突变不仅与林奇综合征相关,还与其他一些癌症的发生有关。例如,MLH1基因突变与某些结直肠癌和子宫内膜癌的发生有关。此外,MLH1基因的甲基化也与某些癌症的发生有关。MLH1基因的甲基化会导致MLH1蛋白的表达下调,从而影响DNA修复过程,增加癌症发生的风险。

在过去的几年中,许多研究对MLH1基因进行了深入的研究,并取得了重要的发现。例如,一篇研究论文报道了MLH1基因在林奇综合征中的作用,该研究指出MLH1基因突变是林奇综合征的主要原因之一,MLH1蛋白在MMR途径中的作用缺失会导致DNA复制错误无法得到修复,从而增加癌症发生的风险[1]。另一篇研究论文报道了MLH1基因突变与结直肠癌和子宫内膜癌的发生有关,该研究指出MLH1基因突变会导致DNA修复过程受损,从而增加癌症发生的风险[2]。还有一篇研究论文报道了MLH1基因的甲基化与癌症的发生有关,该研究指出MLH1基因的甲基化会导致MLH1蛋白的表达下调,从而影响DNA修复过程,增加癌症发生的风险[3]。

此外,还有一些研究对MLH1基因的表达和功能进行了研究。例如,一篇研究论文报道了MLH1基因在结直肠癌中的作用,该研究指出MLH1基因的突变会导致DNA修复过程受损,从而增加癌症发生的风险[4]。另一篇研究论文报道了MLH1基因在林奇综合征中的作用,该研究指出MLH1基因突变是林奇综合征的主要原因之一,MLH1蛋白在MMR途径中的作用缺失会导致DNA复制错误无法得到修复,从而增加癌症发生的风险[5]。

综上所述,MLH1基因在DNA错配修复途径中发挥着重要的作用,其突变与多种遗传性癌症综合征相关。MLH1基因的突变会导致DNA修复过程受损,从而增加癌症发生的风险。此外,MLH1基因的甲基化也与癌症的发生有关。因此,对MLH1基因的研究对于理解癌症的发生机制和开发新的癌症治疗方法具有重要意义。

参考文献:
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3. Cui, Shiyun, Zhang, Xiao, Zou, Ruihan, Wang, Yutong, Sun, Jing. 2021. MLH1 Exon 12 Gene Deletion Leading to Lynch Syndrome: A Case Report. In Oncology research and treatment, 44, 414-421. doi:10.1159/000516659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34091457/
4. Bouras, Ahmed, Legrand, Clementine, Kourda, Jihen, Lefol, Cedrick, Wang, Qing. 2023. From variant of unknown significance to likely pathogenic: Characterization and pathogenicity determination of a large genomic deletion in the MLH1 gene. In Molecular genetics & genomic medicine, 11, e2231. doi:10.1002/mgg3.2231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37350751/
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7. Akagi, Kiwamu. . [Lynch Syndrome]. In Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy, 46, 1097-1102. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31296810/
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9. Tsuboi, Mitsuhiro, Kondo, Kazuya, Soejima, Shiho, Takizawa, Hiromitsu, Tangoku, Akira. 2019. Chromate exposure induces DNA hypermethylation of the mismatch repair gene MLH1 in lung cancer. In Molecular carcinogenesis, 59, 24-31. doi:10.1002/mc.23125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31579968/
10. Sabi, Salsabeel H, Khabour, Omar F, Alzoubi, Karem H, Cobb, Caroline O, Eissenberg, Thomas. 2020. Changes at global and site-specific DNA methylation of MLH1 gene promoter induced by waterpipe smoking in blood lymphocytes and oral epithelial cells. In Inhalation toxicology, 32, 124-130. doi:10.1080/08958378.2020.1754972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32319830/