Minpp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Minpp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03733

品系全称

C57BL/6JCya-Minpp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17330-Minpp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Minpp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03733) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
multiple inositol polyphosphate histidine phosphatase 1
基因别称
-
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010799 | Ensembl: ENSMUST00000025827
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336159Mice homozygous for a targeted null mutation exhibit no discernable phenotype. Another null allele shows a 10% decrease in brain weight due to reduced cortical thickness and decreased intracellular free calcium levels in E14.5 neural progenitors.
Minpp1,也称为多磷酸肌醇磷酸酶1(Multiple inositol polyphosphate phosphatase 1),是一种重要的磷酸酶,主要在细胞内质网中发挥作用。Minpp1的主要功能是去除肌醇磷酸分子上的磷酸基团,从而调节肌醇磷酸的代谢。肌醇磷酸是细胞内重要的信号分子和代谢中间体,参与调控细胞生长、分化、凋亡等多种生物学过程。Minpp1的表达和活性受到多种因素的调控,包括细胞内外信号、细胞周期、细胞应激等。

Minpp1在多种疾病中发挥重要作用,包括神经退行性疾病、癌症、代谢性疾病等。在神经退行性疾病中,Minpp1的突变会导致一种罕见的遗传性神经系统疾病,称为桥脑小脑发育不全(Pontocerebellar Hypoplasia)。这种疾病表现为小脑和桥脑的发育不良,导致运动障碍、智力障碍等症状。研究表明,Minpp1的突变会导致细胞内肌醇六磷酸(IP6)的积累,从而影响细胞内钙离子的稳态,导致神经元的死亡和功能障碍[1][3]。

在癌症中,Minpp1的表达和活性与肿瘤的发生和发展密切相关。研究表明,Minpp1的突变和表达异常与多种肿瘤的发生和发展相关,包括甲状腺癌、肝细胞癌等。例如,在甲状腺癌中,Minpp1的突变和表达异常与肿瘤的恶化和转移相关[2]。在肝细胞癌中,Minpp1的表达下调与肿瘤细胞的增殖和迁移相关,可能是由于miRNA-30b-5p/MINPP1轴的调控作用[4]。

Minpp1还参与调节细胞应激反应。研究表明,Minpp1的表达和活性在细胞应激条件下会发生变化,例如内质网应激。在内质网应激条件下,Minpp1的表达和活性会增加,从而调节细胞内肌醇磷酸的代谢,影响细胞的应激反应和凋亡[5]。

Minpp1的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括神经退行性疾病、癌症、代谢性疾病等。Minpp1的研究有助于深入理解肌醇磷酸代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ucuncu, Ekin, Rajamani, Karthyayani, Wilson, Miranda S C, Saiardi, Adolfo, Cantagrel, Vincent. 2020. MINPP1 prevents intracellular accumulation of the chelator inositol hexakisphosphate and is mutated in Pontocerebellar Hypoplasia. In Nature communications, 11, 6087. doi:10.1038/s41467-020-19919-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33257696/
2. Gimm, O, Chi, H, Dahia, P L, Reynolds, P R, Eng, C. . Somatic mutation and germline variants of MINPP1, a phosphatase gene located in proximity to PTEN on 10q23.3, in follicular thyroid carcinomas. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 86, 1801-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11297621/
3. Appelhof, Bart, Wagner, Matias, Hoefele, Julia, Wieczorek, Dagmar, Jamra, Rami Abou. 2020. Pontocerebellar hypoplasia due to bi-allelic variants in MINPP1. In European journal of human genetics : EJHG, 29, 411-421. doi:10.1038/s41431-020-00749-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33168985/
4. Chen, Wenbiao, Jiang, Jingjing, Gong, Lan, Bi, Kefan, Diao, Hongyan. 2021. Hepatitis B virus P protein initiates glycolytic bypass in HBV-related hepatocellular carcinoma via a FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1 axis. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 1. doi:10.1186/s13046-020-01803-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33390177/
5. Kilaparty, Surya P, Agarwal, Rakhee, Singh, Pooja, Kannan, Krishnaswamy, Ali, Nawab. 2016. Endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis accompanies enhanced expression of multiple inositol polyphosphate phosphatase 1 (Minpp1): a possible role for Minpp1 in cellular stress response. In Cell stress & chaperones, 21, 593-608. doi:10.1007/s12192-016-0684-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27038811/