Mgmt-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mgmt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03729

品系全称

C57BL/6NCya-Mgmtem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-17314-Mgmt-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mgmt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03729) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
O-6-methylguanine-DNA methyltransferase
基因别称
AGT,Agat
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008598 | Ensembl: ENSMUST00000081510
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96977Mice homozygous for targeted knock-out mutations of this gene display increased sensitivity to various alkylating agents.
MGMT,也称为O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶,是一种关键的DNA修复酶。它在细胞内负责去除鸟嘌呤碱基上第六位氧原子上的甲基基团,以及较大的加合物,以保护DNA免受损伤。MGMT的表达和活性在多种癌症的发展中起着至关重要的作用,特别是在胶质母细胞瘤(GBM)中。MGMT的表达受到表观遗传调控,特别是启动子区域的甲基化状态,这直接影响其活性及其在癌症治疗中的作用。

研究表明,MGMT基因启动子区域的甲基化与胶质母细胞瘤患者对替莫唑胺(TMZ)化疗的反应密切相关。甲基化状态的MGMT基因表达下调,导致其对 TMZ 的抗性降低,从而提高化疗效果。因此,MGMT启动子甲基化状态已成为预测胶质母细胞瘤患者预后的重要生物标志物之一[1]。

除了在胶质母细胞瘤中的应用,MGMT基因启动子甲基化在其他类型的癌症中也显示出潜在的价值。例如,在神经内分泌肿瘤(NENs)中,MGMT启动子甲基化与替莫唑胺的响应率相关,尽管尚未得到广泛验证,但研究表明,MGMT启动子甲基化可能在NENs的治疗中发挥重要作用[2]。

此外,MGMT基因的表观遗传调控不仅限于启动子区域。研究发现,基因体区域的甲基化也与MGMT的表达相关,特别是在某些癌症类型中,如黑色素瘤,基因体甲基化可能比启动子甲基化更能预测MGMT的表达[3]。这一发现为MGMT表达调控的复杂性提供了新的见解,并为开发更精确的MGMT表达检测方法提供了理论基础。

MGMT基因启动子甲基化还可能作为某些癌症的诊断标志物。例如,在肺癌患者中,MGMT基因启动子甲基化在血浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的表达水平高于对照组,这表明MGMT基因启动子甲基化可能作为肺癌的诊断标志物[4]。

此外,MGMT基因的遗传改变,如基因缺失,可能与家族性黑色素瘤(FM)的发病机制有关。研究表明,在具有黑色素瘤易感性的家族中,MGMT基因的缺失可能是一个罕见的原因[5]。

然而,MGMT基因启动子甲基化状态的检测仍然存在挑战。目前,有多种方法可以检测MGMT基因启动子甲基化状态,包括定量PCR、甲基化特异性PCR、焦磷酸测序、实时PCR和高分辨率熔解曲线分析以及Infinitum甲基化EPIC芯片等。每种方法都有其技术上的优势和局限性,并且没有一种方法被前瞻性地验证[6]。此外,不同实验室之间的检测方法差异也导致了结果的一致性问题和临床应用中的挑战。

综上所述,MGMT基因启动子甲基化状态在癌症的发生、发展和治疗中起着重要作用。尽管MGMT基因启动子甲基化状态的检测存在挑战,但通过深入研究其生物学功能和临床应用,我们可以更好地利用这一标志物来改善癌症患者的预后和治疗策略。

参考文献:
1. Mansouri, Alireza, Hachem, Laureen D, Mansouri, Sheila, Aldape, Kenneth D, Zadeh, Gelareh. . MGMT promoter methylation status testing to guide therapy for glioblastoma: refining the approach based on emerging evidence and current challenges. In Neuro-oncology, 21, 167-178. doi:10.1093/neuonc/noy132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30189035/
2. Della Monica, Rosa, Cuomo, Mariella, Visconti, Roberta, Tafuto, Salvatore, Chiariotti, Lorenzo. 2021. Evaluation of MGMT Gene Methylation in Neuroendocrine Neoplasms. In Oncology research, 28, 837-845. doi:10.3727/096504021X16214197880808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34016221/
3. Bacolod, Manny D, Barany, Francis. . MGMT Epigenetics: The Influence of Gene Body Methylation and Other Insights Derived from Integrated Methylomic, Transcriptomic, and Chromatin Analyses in Various Cancer Types. In Current cancer drug targets, 21, 360-374. doi:10.2174/1568009621666210203111620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33535955/
4. Chen, Bizheng, Ying, Xiaozhen, Bao, Liming. 2021. MGMT gene promoter methylation in humoral tissue as biomarker for lung cancer diagnosis: An update meta-analysis. In Thoracic cancer, 12, 3194-3200. doi:10.1111/1759-7714.14186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34651448/
5. Appelqvist, Frida, Yhr, Maria, Erlandson, Anna, Martinsson, Tommy, Enerbäck, Charlotta. 2014. Deletion of the MGMT gene in familial melanoma. In Genes, chromosomes & cancer, 53, 703-11. doi:10.1002/gcc.22180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24801985/
6. Philteos, Justine, Karmur, Brij S, Mansouri, Alireza. . MGMT Testing in Glioblastomas: Pitfalls and Opportunities. In American journal of clinical oncology, 42, 117-122. doi:10.1097/COC.0000000000000490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30444735/