Mgp-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mgp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03728

品系全称

C57BL/6NCya-Mgpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-17313-Mgp-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mgp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03728) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
matrix Gla protein
基因别称
Mglap
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008597 | Ensembl: ENSMUST00000032342
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96976Homozygotes for a targeted null mutation exhibit growth plate calcification leading to reduced stature, osteopenia, and fractures, and arterial calcification and rupture resulting in death by eight weeks of age.
基质Gla蛋白(Matrix Gla Protein,MGP)是一种维生素K依赖性的蛋白质,主要在血管和软骨组织中高度表达。MGP在体内具有多种生理功能,其中最著名的是它作为一种有效的抑制剂,防止细胞外基质的异常钙化。它通过结合钙离子,抑制钙磷沉积,从而防止血管壁和软骨组织的钙化。此外,MGP还参与细胞分化和肿瘤发生等生物学过程。近年来,MGP在多种疾病中的作用逐渐被揭示,包括肿瘤、心血管疾病和骨骼疾病等。

研究表明,MGP在肿瘤组织中异常表达,与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。例如,在结直肠癌(CRC)中,MGP的表达显著上调,并且与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。MGP通过激活核因子κB(NF-κB)通路,上调程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达,从而促进CD8+ T细胞耗竭,导致CRC的肝转移[1]。此外,MGP的表达还与乳腺癌、肾脏癌、肝癌和甲状腺癌的疾病进展相关,提示其可能作为早期癌症诊断的辅助指标[2]。

除了肿瘤,MGP还与心血管疾病的发生和发展密切相关。MGP基因的多态性被认为是增加冠状动脉疾病风险的因素之一。研究发现,MGP基因的某些多态性与冠状动脉疾病的发生相关,但血清MGP水平并不直接反映冠状动脉疾病的风险[4]。这表明MGP基因的遗传变异可能在动脉钙化的形成和进展中发挥重要作用。

MGP的异常表达还与骨骼疾病相关。MGP基因的双等位基因失活突变导致Keutel综合征,这是一种常染色体隐性遗传病,特征是广泛的软骨组织钙化、骨骼和血管异常。此外,MGP基因的杂合突变导致脊柱骨骺发育不良,这是一种常染色体显性遗传病,特征是身材矮小、软骨发育不良和面部异常[3,5]。

综上所述,MGP是一种多功能的蛋白质,在多种生物学过程中发挥作用。MGP的异常表达与肿瘤、心血管疾病和骨骼疾病的发生、发展和预后密切相关。深入研究MGP的生物学功能和分子机制,有助于揭示疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rong, Dawei, Sun, Guangshun, Zheng, Zhiying, Tang, Weiwei, Wang, Xuehao. 2022. MGP promotes CD8+ T cell exhaustion by activating the NF-κB pathway leading to liver metastasis of colorectal cancer. In International journal of biological sciences, 18, 2345-2361. doi:10.7150/ijbs.70137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35414780/
2. Caiado, Helena, Cancela, M Leonor, Conceição, Natércia. 2023. Assessment of MGP gene expression in cancer and contribution to prognosis. In Biochimie, 214, 49-60. doi:10.1016/j.biochi.2023.06.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37307958/
3. Gourgas, Ophélie, Lemire, Gabrielle, Eaton, Alison J, Boycott, Kym M, Murshed, Monzur. 2023. Specific heterozygous variants in MGP lead to endoplasmic reticulum stress and cause spondyloepiphyseal dysplasia. In Nature communications, 14, 7054. doi:10.1038/s41467-023-41651-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37923733/
4. Karsli-Ceppioglu, S, Yazar, S, Keskin, Y, Luleci, N E, Yurdun, T. 2019. Association of Genetic Polymorphisms in the Matrix Gla Protein (MGP) Gene with Coronary Artery Disease and Serum MGP Levels. In Balkan journal of medical genetics : BJMG, 22, 43-50. doi:10.2478/bjmg-2019-0020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31942416/
5. Perrone, Eduardo, Chen, Kelin, Ramos, Marco, Filho, Joao B O, Perez, Ana B A. 2018. A Novel MGP Gene Mutation Causing Keutel Syndrome in a Brazilian Patient. In Molecular syndromology, 9, 159-163. doi:10.1159/000488573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29928182/