Kitl-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kitl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03726

品系全称

C57BL/6JCya-Kitlem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17311-Kitl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kitl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03726) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kit ligand
基因别称
Clo,Con,Gb,Kitlg,Mgf,SCF,SF,SLF,Sl,blz,contrasted
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013598 | Ensembl: ENSMUST00000105283
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96974Mutations in this gene affect migration of embryonic stem cells and cause similar phenotypes to mutations in its receptor gene (Kit). Mutants show mild to severe defects in pigmentation, hemopoiesis and reproduction.

发表文献

Nature Communications
2025-03-05
Microbiota-derived H2S induces c-kit+ cDC1 autophagic cell death and liver inflammation in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis
1
Kitl,也称为Kit配体或干细胞因子(SCF),是一种重要的生长因子,参与调节多种生物学过程,包括生殖、造血和免疫[1,2]。Kitl由多种细胞类型表达,包括内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞和上皮细胞[2]。Kitl与其受体Kit(也称为c-Kit)结合,激活下游信号通路,调节细胞增殖、分化和存活[2]。

Kitl在生殖系统中发挥重要作用,尤其是在卵巢的卵泡发育过程中。Kitl由颗粒细胞表达,与卵母细胞上的Kit受体结合,调节卵母细胞的生长、成熟和排卵[2]。研究表明,Kitl基因敲除小鼠表现出卵巢发育异常和生育能力下降[2]。此外,Kitl基因突变与人类卵巢功能不全和早发性卵巢衰竭相关[1,4,6]。

Kitl在造血系统中也发挥重要作用。Kitl由骨髓中的内皮细胞和周围细胞表达,与造血干细胞上的Kit受体结合,维持造血干细胞的自我更新和分化[2]。研究发现,Kitl基因敲除小鼠表现出造血功能障碍和贫血[2]。此外,Kitl基因突变与人类白血病和骨髓发育异常相关[2]。

Kitl的基因表达受到多种因素的调控。研究表明,生长分化因子9(GDF9)可以下调人颗粒细胞中Kitl的基因表达[3]。此外,镉暴露可以影响小鼠卵巢颗粒细胞中Kitl前mRNA的选择性剪接,并通过miRNA调控Kitl的基因表达[5]。POU3F2/BRN2转录因子可以结合Kitl启动子,调节Kitl的基因表达[7]。

近年来,基因治疗技术在恢复生育能力方面取得了重要进展。研究利用腺相关病毒(AAV)或腺病毒(AV)将Kitl基因导入先天不孕小鼠的卵巢中,成功地恢复了小鼠的生育能力[4,6]。这些研究表明,基因治疗可能为治疗女性不孕症提供新的策略。

综上所述,Kitl是一种重要的生长因子,参与调节生殖、造血和免疫等生物学过程。Kitl的基因表达受到多种因素的调控,包括GDF9、镉和转录因子等。Kitl基因突变与人类卵巢功能不全和早发性卵巢衰竭相关。基因治疗技术在恢复生育能力方面取得了重要进展,为治疗女性不孕症提供了新的策略。

参考文献:
1. França, Monica Malheiros, Mendonca, Berenice Bilharinho. 2021. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101594. doi:10.1016/j.beem.2021.101594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794894/
2. Ding, Lei, Saunders, Thomas L, Enikolopov, Grigori, Morrison, Sean J. 2012. Endothelial and perivascular cells maintain haematopoietic stem cells. In Nature, 481, 457-62. doi:10.1038/nature10783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22281595/
3. Tuck, Astrud R, Mottershead, David G, Fernandes, Herman A, Robker, Rebecca L, Hickey, Theresa E. 2014. Mouse GDF9 decreases KITL gene expression in human granulosa cells. In Endocrine, 48, 686-95. doi:10.1007/s12020-014-0335-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24985063/
4. Kanatsu-Shinohara, Mito, Lee, Jiyoung, Miyazaki, Takehiro, Morimoto, Hiroko, Shinohara, Takashi. 2022. Adeno-associated-virus-mediated gene delivery to ovaries restores fertility in congenital infertile mice. In Cell reports. Medicine, 3, 100606. doi:10.1016/j.xcrm.2022.100606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35584625/
5. Wang, Wenxiang, Chen, Jie, Luo, Lingfeng, Liu, Jin, Zhang, Wenchang. 2017. Effect of cadmium on kitl pre-mRNA alternative splicing in murine ovarian granulosa cells and its associated regulation by miRNAs. In Journal of applied toxicology : JAT, 38, 227-239. doi:10.1002/jat.3516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28892167/
6. Kanatsu-Shinohara, Mito, Lee, Jiyoung, Miyazaki, Takehiro, Morimoto, Hiroko, Shinohara, Takashi. 2022. Adenovirus-mediated gene delivery restores fertility in congenitally infertile female mice. In The Journal of reproduction and development, 68, 369-376. doi:10.1262/jrd.2022-090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36223953/
7. Kobi, Dominique, Steunou, Anne-Lise, Dembélé, Doulaye, Nieto, Laurence, Davidson, Irwin. 2010. Genome-wide analysis of POU3F2/BRN2 promoter occupancy in human melanoma cells reveals Kitl as a novel regulated target gene. In Pigment cell & melanoma research, 23, 404-18. doi:10.1111/j.1755-148X.2010.00697.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20337985/

发表文献

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