Mgat1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mgat1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03724

品系全称

C57BL/6JCya-Mgat1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17308-Mgat1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mgat1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03724) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mannoside acetylglucosaminyltransferase 1
基因别称
Mgat-1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001110148 | Ensembl: ENSMUST00000167400
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96973Homozygotes for targeted null mutations develop a deficiency of complex N-glycans during embryogenesis, exhibit defects of neural tube formation, vascularization, and left-right body axis determination, and die by embryonic day 10.5.
MGAT1,也称为Mannosyl (Alpha-1,3)-Glycoprotein Beta-1,2-N-Acetylglucosaminyltransferase I,是一种重要的N-乙酰氨基葡萄糖转移酶。N-乙酰氨基葡萄糖转移酶是N-连接糖基化过程中的一种关键酶,负责将N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)转移到甘露糖残基上,形成复杂和杂合的N-连接糖链。N-连接糖基化是一种普遍存在于真核细胞蛋白质上的翻译后修饰,参与调控蛋白质的稳定性和功能,影响细胞信号传导、免疫应答、蛋白质折叠和分泌等生物学过程。

MGAT1在多种生物学过程中发挥重要作用。在脂肪代谢中,MGAT1催化二酰甘油的形成,二酰甘油是甘油三酯和磷脂等生理重要脂质的合成前体。在脂肪吸收过程中,MGAT1在小肠中发挥重要作用,因为甘油三酯的再合成对于将吸收的脂肪运输到其他组织是必需的。MGAT1的活性在小鼠的胃、肾脏、白色和棕色脂肪组织以及肝脏中都有检测到[2]。

在生殖过程中,MGAT1负责启动复杂N-糖链的合成,对于正常的精子发生至关重要。MGAT1的缺失会导致生殖细胞的自主缺陷,从而引起不育。研究表明,MGAT1通过影响ERK信号通路,调节精子发生过程中的基因表达,从而维持生殖细胞的正常发育[3]。

MGAT1在肿瘤发生发展中也发挥着重要作用。在胰腺导管腺癌(PDAC)中,MGAT1的高表达与更好的患者预后相关。MGAT1通过调节巨噬细胞中的糖基化水平,影响肿瘤微环境中的细胞间相互作用,从而抑制PDAC细胞的增殖和迁移,改善预后[1]。此外,MGAT1也是Wnt/β-catenin信号通路的转录靶基因,其过表达可以促进肝细胞癌细胞的增殖和迁移,增加肿瘤生长速度[4]。

MGAT1在疫苗研发中也有潜在的应用价值。通过CRISPR/Cas9基因编辑技术,可以创建MGAT1缺陷的CHO细胞系,限制N-连接糖基化到甘露糖-5(Man5)或更早的中间体,从而生产出具有特定糖基表位的HIV-1疫苗免疫原[5]。

此外,MGAT1基因的多态性与肥胖的发生发展相关。研究表明,MGAT1基因的rs4285184多态性可以增加墨西哥人群肥胖的风险[6]。

综上所述,MGAT1是一种重要的N-乙酰氨基葡萄糖转移酶,参与调控蛋白质的N-连接糖基化过程,影响多种生物学过程,包括脂肪代谢、生殖、肿瘤发生发展和疫苗研发等。MGAT1的研究有助于深入理解糖基化在生命活动中的重要作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiang, Lai, Liu, Jie, Zhang, Shengke, Chi, Hao, Li, Bo. 2024. Role of glycosylation-related gene MGAT1 in pancreatic ductal adenocarcinoma. In Frontiers in immunology, 15, 1438935. doi:10.3389/fimmu.2024.1438935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39156890/
2. Yen, Chi-Liang Eric, Stone, Scot J, Cases, Sylvaine, Zhou, Ping, Farese, Robert V. 2002. Identification of a gene encoding MGAT1, a monoacylglycerol acyltransferase. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99, 8512-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12077311/
3. Biswas, Barnali, Batista, Frank, Sundaram, Subha, Stanley, Pamela. 2018. MGAT1 and Complex N-Glycans Regulate ERK Signaling During Spermatogenesis. In Scientific reports, 8, 2022. doi:10.1038/s41598-018-20465-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29386567/
4. Akiva, Izzet, Birgül Iyison, Necla. 2018. MGAT1 is a novel transcriptional target of Wnt/β-catenin signaling pathway. In BMC cancer, 18, 60. doi:10.1186/s12885-017-3960-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29310626/
5. Byrne, Gabriel, O'Rourke, Sara M, Alexander, David L, Azadi, Parastoo, Berman, Phillip W. 2018. CRISPR/Cas9 gene editing for the creation of an MGAT1-deficient CHO cell line to control HIV-1 vaccine glycosylation. In PLoS biology, 16, e2005817. doi:10.1371/journal.pbio.2005817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30157178/
6. Tapia-Rivera, José C, Baltazar-Rodríguez, Luz M, Cárdenas-Rojas, Martha I, Guzmán-Esquivel, José, Ramírez-Flores, Mario. 2016. The rs4285184 polymorphism of the MGAT1 gene as a risk factor for obesity in the Mexican population. In Medicina clinica, 148, 149-152. doi:10.1016/j.medcli.2016.07.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27871764/