Mesp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mesp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03715

品系全称

C57BL/6JCya-Mesp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17293-Mesp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mesp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03715) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mesoderm posterior 2
基因别称
bHLHc6
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008589 | Ensembl: ENSMUST00000107394
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~4.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096325Homozygotes for a targeted null mutation exhibit absence of segmented somites, fused vertebral columns and dorsal root ganglia, and impaired sclerotomal polarity. Mutants die shortly after birth.
MESP2,也称为Mesoderm Posterior 2,是一种基本的螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子,主要在脊椎动物的早期胚胎发育过程中表达。它在胚胎的体节形成中起着关键作用,体节是脊椎动物身体分段组织的基础,包含骨骼肌和脊椎的前体细胞。MESP2在脊椎动物发育的早期阶段表达于前体节间中胚层,并在体节形成后立即下调[1]。

研究表明,MESP2在体节的形成和极性建立中发挥着重要作用。在MESP2基因敲除小鼠中,胚胎体节的形成受损,导致脊椎柱融合和背根神经节发育异常[1]。这些小鼠还表现出体节极性受损,这表明MESP2通过调控Notch和FGF信号通路来控制体节极性[1]。Notch和FGF信号通路是体节形成和极性建立的重要调节因子,MESP2通过这些信号通路调控体节的形成和极性[1]。

MESP2的表达受到一种称为“分段时钟”的生物学钟的调控,该时钟控制着体节形成的周期性[5]。分段时钟通过Notch和FGF信号通路的协同作用,调控MESP2的表达[5]。Notch信号通路激活MESP2的表达,而FGF信号通路则抑制MESP2的表达[5]。这种Notch和FGF信号通路的协同作用,使得MESP2的表达呈现出周期性的变化,从而调控体节的形成和极性[5]。

此外,MESP2的表达还受到一种称为Ripply2的转录共抑制因子的负调控[3]。Ripply2能够与MESP2结合,抑制其活性,从而调控体节的形成和极性[3]。Ripply2的表达缺失会导致MESP2的持续表达,进而导致体节形成的异常[3]。

MESP2的另一个家族成员MESP1,与MESP2在结构和功能上具有高度相似性[4]。MESP1在早期中胚层形成过程中表达,而MESP2则在稍后的体节形成过程中表达[4]。MESP1和MESP2的表达受到相同的生物学钟的调控,它们在体节形成和极性建立中发挥协同作用[4]。MESP1和MESP2的基因敲除小鼠都表现出体节形成和极性建立的异常,这表明MESP1和MESP2在体节形成和极性建立中发挥着重要作用[4]。

MESP1和MESP2的表达受到基因座上的增强子和启动子之间的相互作用调控[2]。MESP1和MESP2的增强子能够直接与对方的启动子相互作用,从而调控彼此的表达[2]。这种增强子和启动子之间的相互作用,使得MESP1和MESP2的表达能够相互补偿,从而维持体节形成和极性建立的正常进行[2]。

MESP2的突变与多种人类疾病相关,包括先天性脊柱侧凸和圆锥动脉干畸形[6][7]。MESP2的突变会影响其功能,导致体节形成和极性建立的异常,进而引发相关疾病[6][7]。

综上所述,MESP2是一种重要的转录因子,在脊椎动物胚胎发育过程中发挥着关键作用。它通过调控Notch和FGF信号通路,以及与Ripply2的相互作用,调控体节的形成和极性。MESP1和MESP2的表达受到基因座上的增强子和启动子之间的相互作用调控,它们在体节形成和极性建立中发挥协同作用。MESP2的突变与多种人类疾病相关,这表明MESP2在人类健康中发挥着重要作用。

参考文献:
1. Saga, Y, Hata, N, Koseki, H, Taketo, M M. . Mesp2: a novel mouse gene expressed in the presegmented mesoderm and essential for segmentation initiation. In Genes & development, 11, 1827-39. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9242490/
2. Okada, Hajime, Saga, Yumiko. 2022. Repurposing of the enhancer-promoter communication underlies the compensation of Mesp2 by Mesp1. In PLoS genetics, 18, e1010000. doi:10.1371/journal.pgen.1010000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35025872/
3. Morimoto, Mitsuru, Sasaki, Nobuo, Oginuma, Masayuki, Kanno, Jun, Saga, Yumiko. 2007. The negative regulation of Mesp2 by mouse Ripply2 is required to establish the rostro-caudal patterning within a somite. In Development (Cambridge, England), 134, 1561-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17360776/
4. Saga, Y. . Genetic rescue of segmentation defect in MesP2-deficient mice by MesP1 gene replacement. In Mechanisms of development, 75, 53-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9739106/
5. Kageyama, Ryoichiro, Niwa, Yasutaka, Isomura, Akihiro, González, Aitor, Harima, Yukiko. 2012. Oscillatory gene expression and somitogenesis. In Wiley interdisciplinary reviews. Developmental biology, 1, 629-41. doi:10.1002/wdev.46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23799565/
6. Qiu, Xu-sheng, Zhou, Song, Jiang, Hua, Cheng, Jack C Y, Qiu, Yong. . Mutation analysis of MESP2, HES7 and DUSP6 gene exons in patients with congenital scoliosis. In Studies in health technology and informatics, 176, 52-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22744456/
7. Zhang, Erge, Yang, Jianping, Liu, Yang, Yu, Yu, Sun, Kun. 2020. MESP2 variants contribute to conotruncal heart defects by inhibiting cardiac neural crest cell proliferation. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 98, 1035-1048. doi:10.1007/s00109-020-01929-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32572506/