Mertk-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mertk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03713

品系全称

C57BL/6JCya-Mertkem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17289-Mertk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mertk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03713) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MER proto-oncogene tyrosine kinase
基因别称
Eyk,Mer,Nyk,nmf12
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008587 | Ensembl: ENSMUST00000014505
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96965Homozygotes for targeted null mutations show increased sensitivity to LPS-induced shock, defective phagocytosis of apoptotic cells, lupus-like autoimmunity, degeneration of photoreceptors, decreased platelet aggregation and protection from induced pulmonary thromboembolism and thrombosis.

发表文献

Nature Communications
2026-02-02
MerTK-triggered TGFβ1 autocrine signal regulates microglial response to neurodegeneration
1
Mertk,也称为Mer tyrosine kinase,是一种受体酪氨酸激酶。它属于TAM(Tyro3、Axl和Mer)家族,这些受体在多种细胞类型中表达,并参与细胞增殖、分化和凋亡等多种生物学过程。Mertk在多种细胞类型中表达,包括巨噬细胞、微胶质细胞、视网膜色素上皮细胞等。在巨噬细胞中,Mertk参与细胞吞噬和凋亡细胞的清除,以及免疫调节和炎症反应的调控。在微胶质细胞中,Mertk参与清除中枢神经系统中的凋亡细胞和细胞碎片,以及修复和再生过程。在视网膜色素上皮细胞中,Mertk参与吞噬视网膜光感受器外节膜,维持视网膜结构的完整性。Mertk的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症、纤维化、神经退行性疾病等。

在癌症中,Mertk的表达与肿瘤的生长、转移和免疫逃逸相关。例如,在黑色素瘤中,Mertk+巨噬细胞促进肿瘤生长和免疫治疗抵抗,通过AhR-ALKAL1信号通路的激活[3]。在免疫治疗中,阻断肿瘤相关巨噬细胞上的吞噬受体MerTK可以增强肿瘤的免疫原性,提高抗肿瘤免疫力[4]。

在纤维化中,Mertk的表达与器官纤维化的发生和发展相关。例如,在特发性肺纤维化(IPF)中,Mertk高表达巨噬细胞(SPP1hi)在肺纤维化过程中发挥重要作用,可能成为治疗该疾病的新靶点[1]。在肝脏、肾脏和肺纤维化小鼠模型中,抑制Mertk的表达可以减少器官纤维化,提示Mertk可能是治疗纤维化疾病的新靶点[2]。

在神经退行性疾病中,Mertk的表达与中枢神经系统的修复和再生相关。例如,在多发性硬化症(MS)中,Mertk基因的表达与微胶质细胞的活化和髓鞘再生相关,Mertk基因敲除小鼠清除髓鞘碎片和髓鞘再生受损[5]。在视网膜色素上皮细胞中,Mertk参与吞噬视网膜光感受器外节膜,维持视网膜结构的完整性。基因治疗可以恢复Mertk表达,从而挽救光感受器并减缓视网膜变性[6]。

综上所述,Mertk是一种重要的受体酪氨酸激酶,参与多种生物学过程和疾病的发生和发展。在癌症中,Mertk的表达与肿瘤的生长、转移和免疫逃逸相关。在纤维化中,Mertk的表达与器官纤维化的发生和发展相关。在神经退行性疾病中,Mertk的表达与中枢神经系统的修复和再生相关。Mertk的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Morse, Christina, Tabib, Tracy, Sembrat, John, Rojas, Mauricio, Lafyatis, Robert. 2019. Proliferating SPP1/MERTK-expressing macrophages in idiopathic pulmonary fibrosis. In The European respiratory journal, 54, . doi:10.1183/13993003.02441-2018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31221805/
2. Pan, Ziyan, El Sharkway, Rasha, Bayoumi, Ali, George, Jacob, Eslam, Mohammed. 2024. Inhibition of MERTK reduces organ fibrosis in mouse models of fibrotic disease. In Science translational medicine, 16, eadj0133. doi:10.1126/scitranslmed.adj0133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38569018/
3. Wu, Naming, Li, Jun, Li, Lu, Tan, Zheng, Tao, Juan. 2024. MerTK+ macrophages promote melanoma progression and immunotherapy resistance through AhR-ALKAL1 activation. In Science advances, 10, eado8366. doi:10.1126/sciadv.ado8366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39365866/
4. Zhou, Yi, Fei, Mingjian, Zhang, Gu, Roose-Girma, Merone, Yan, Minhong. 2020. Blockade of the Phagocytic Receptor MerTK on Tumor-Associated Macrophages Enhances P2X7R-Dependent STING Activation by Tumor-Derived cGAMP. In Immunity, 52, 357-373.e9. doi:10.1016/j.immuni.2020.01.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32049051/
5. Shen, Kimberle, Reichelt, Mike, Kyauk, Roxanne V, Sheng, Morgan, Yuen, Tracy J. . Multiple sclerosis risk gene Mertk is required for microglial activation and subsequent remyelination. In Cell reports, 34, 108835. doi:10.1016/j.celrep.2021.108835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33691116/
6. LaVail, Matthew M, Yasumura, Douglas, Matthes, Michael T, Deng, Wen-Tao, Vollrath, Douglas. . Gene Therapy for MERTK-Associated Retinal Degenerations. In Advances in experimental medicine and biology, 854, 487-93. doi:10.1007/978-3-319-17121-0_65. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26427450/

发表文献

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