Mep1b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mep1b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03712

品系全称

C57BL/6JCya-Mep1bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17288-Mep1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mep1b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03712) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
meprin 1 beta
基因别称
Mep-1b
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008586.2 | Ensembl: ENSMUST00000082235
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1237 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96964Homozygotes for a targeted null mutation exhibit 50% prenatal lethality; survivors have reduced birth weight and show altered renal gene expression, but otherwise are apparently normal.
Mep1b基因编码的是一种金属蛋白酶,也称为meprin β,属于meprins蛋白家族。meprins是一类细胞膜整合的金属内肽酶,由α和β两个亚基组成。Mep1b基因位于小鼠的第18号染色体上,而在人类基因组中则位于第18号染色体的q12.2-q12.3区域。该基因在胚胎和成年的上皮细胞以及癌细胞中都有表达,其表达具有组织特异性。Mep1b基因的表达受到选择性剪接的调控,导致产生不同的mRNA异构体。在胚胎、肾脏和肠道细胞中,Mep1b的mRNA长度约为2.5kb,而在癌细胞中,存在一个长度为2.7kb的异构体,称为beta' mRNA。选择性剪接主要发生在5'端的外显子上,这是产生不同异构体的主要原因[1]。

Mep1b基因的编码区由18个外显子和17个内含子组成,全长约40kb。Mep1b基因的5'端外显子具有高度的同源性,这表明在Mep1b基因的进化过程中可能发生了复制事件。此外,Mep1b基因的3'-非翻译区(3'-UTR)区域含有多个微小RNA(miRNA)的结合位点,这些miRNA可以调节基因的表达。研究发现,Mep1b基因的3'-UTR区域的一个单核苷酸多态性(SNP)与产后无发情期(PPAI)的长度相关,这个SNP位于3'-UTR区域,与miRNA的结合位点的变化可能导致基因表达的改变[2]。

Mep1b基因的变异与多种疾病相关。研究发现,Mep1b基因的变异与糖尿病肾病的发生发展相关。通过对154名糖尿病患者的样本进行分析,发现Mep1b基因中有19个单核苷酸多态性(SNPs),其中一些SNPs与糖尿病肾病的发生有显著的关联。这些SNPs可能通过影响基因的功能或与附近的功能位点连锁不平衡,从而影响糖尿病肾病的易感性[3]。

在阿尔茨海默病(AD)的研究中,Mep1b基因也显示出重要的作用。研究发现,Mep1b基因敲除可以降低小鼠模型中的Aβ水平,并改善学习和记忆功能。这表明Mep1b基因可能参与了AD的发病机制,为AD的治疗提供了新的靶点[4]。

此外,Mep1b基因在心血管疾病中也有一定的作用。研究发现,Mep1b基因与高密度脂蛋白(HDL)的水平相关。通过对2893个个体进行蛋白质定量性状位点(pQTL)分析,发现Mep1b基因与HDL水平显著相关。这表明Mep1b基因可能参与了心血管疾病的发病机制,为心血管疾病的治疗提供了新的思路[5]。

综上所述,Mep1b基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Mep1b基因的变异与糖尿病肾病、阿尔茨海默病、心血管疾病等多种疾病相关。对Mep1b基因的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiang, W, Kumar, J M, Matters, G L, Bond, J S. . Structure of the mouse metalloprotease meprin beta gene (Mep1b): alternative splicing in cancer cells. In Gene, 248, 77-87. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10806353/
2. Kumar, Thota Venkata Chaitanya, Verma, Surya Kant, Sharma, Davinder, Singh, Dheer, Onteru, Suneel Kumar. 2022. Meprin A1 subunit beta gene polymorphism is associated with the length of post-partum anestrus interval in Murrah buffaloes. In Gene, 827, 146456. doi:10.1016/j.gene.2022.146456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35358656/
3. Red Eagle, Alexander R, Hanson, Robert L, Jiang, Weiping, Knowler, William C, Bond, Judith S. 2005. Meprin beta metalloprotease gene polymorphisms associated with diabetic nephropathy in the Pima Indians. In Human genetics, 118, 12-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16133184/
4. Marengo, Liana, Armbrust, Fred, Schoenherr, Caroline, Becker-Pauly, Christoph, Pietrzik, Claus U. 2022. Meprin β knockout reduces brain Aβ levels and rescues learning and memory impairments in the APP/lon mouse model for Alzheimer's disease. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 168. doi:10.1007/s00018-022-04205-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35235058/
5. Png, Grace, Gerlini, Raffaele, Hatzikotoulas, Konstantinos, Gilly, Arthur, Zeggini, Eleftheria. . Identifying causal serum protein-cardiometabolic trait relationships using whole genome sequencing. In Human molecular genetics, 32, 1266-1275. doi:10.1093/hmg/ddac275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36349687/