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Meox1-flox 基因敲除小鼠

Meox1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Meox1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03709

品系全称

C57BL/6JCya-Meox1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17285-Meox1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Meox1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03709) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mesenchyme homeobox 1
基因别称
D330041M02Rik，Mox-1，Mox1，squig
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010791.3 | Ensembl: ENSMUST00000057054
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~723 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103220Homozygotes for a targeted null mutation exhibit hemi-vertebrae, and rib, vertebral, and cranial-vertebral fusions, but are viable and fertile.
更多信息
Meox1，也称为Mesenchyme Homeobox 1，是一种转录因子，参与调节体节发育和细胞分化等生物学过程。Meox1的表达和功能异常与多种疾病相关，包括非肿瘤性疾病和肿瘤性疾病。研究表明，Meox1在大多数疾病进展过程中表达上调，并在维持细胞表型方面发挥重要作用，如细胞分化、细胞周期停滞、细胞衰老、细胞迁移和增殖。

Meox1在心脏疾病中发挥重要作用。研究表明，Meox1在激活的成纤维细胞中特异性表达，并占据广泛的纤维化基因程序的假设调控元件。Meox1对于TGFβ诱导的成纤维细胞激活是必需的。选择性CRISPR抑制增强子内单个最动态的顺式元件，可以阻止TGFβ诱导的Meox1激活。此外，Meox1的上调与人类肺、肝和肾成纤维细胞的激活相关。Meox1在组织成纤维细胞中的可塑性和特异性BET依赖性调控提供了以前未知的顺式和反式治疗纤维化疾病的目标[1]。

Meox1在前列腺癌中也发挥重要作用。研究表明，Meox1基因在前列腺癌组织中高表达。沉默Meox1基因可以抑制LNCaP细胞的增殖和侵袭，并促进细胞凋亡。沉默Meox1基因后，Bcl-2的表达降低，而p53和Bax的表达增加。此外，沉默Meox1基因可以降低LNCaP细胞的增殖和致瘤能力[2]。

Meox1在非肿瘤性疾病中也发挥重要作用。研究表明，Meox1在调节体节发育中发挥重要作用。Meox1表达和功能的异常与多种非肿瘤性疾病相关。Meox1的上调在维持细胞表型方面发挥重要作用，如细胞分化、细胞周期停滞、细胞衰老、细胞迁移和增殖。因此，Meox1可能成为重要的分子靶点和治疗靶点[3]。

Meox1在胆管癌中也发挥重要作用。研究表明，Meox1在肿瘤浸润的Treg细胞中高度富集。Meox1过表达足以重新编程循环Treg细胞，使其获得肿瘤浸润Treg细胞的转录和表观遗传景观。Meox1依赖性基因程序在Treg细胞中的富集与胆管癌患者的不良预后密切相关。因此，干扰过度激活的Treg细胞可以作为一种增强抗肿瘤免疫的方法[4]。

Meox1在慢性心肌梗死中也发挥重要作用。研究表明，MGTH过表达通过抑制Meox1激活成纤维细胞，改善心肌梗死后的心脏功能和纤维化。心脏再编程将约2%的成纤维细胞转化为iCMs，其中大多数iCMs是通过真正的成纤维细胞再编程而不是与心肌细胞融合产生的。心脏再编程显著改善了慢性心肌梗死的心肌收缩和减少了纤维化。Meox1的过表达抑制了成纤维细胞和炎症标志物的表达，并抑制了Meox1，这是成纤维细胞激活的中心调节因子[5]。

Meox1在免疫细胞与成纤维细胞之间的通讯中也发挥重要作用。研究表明，条件性删除浸润的Cx3cr1+巨噬细胞中的转录共激活因子Brd4可以减轻小鼠的心力衰竭并显著减少成纤维细胞的激活。IL-1β激活了人成纤维细胞中MEOX1附近的RELA依赖性增强子，导致纤维化反应。体内，抗IL-1β抗体中和改善了心力衰竭的心脏功能和组织纤维化。全身IL-1β抑制或Cx3cr1+细胞中靶向Il1b的删除可以防止应激诱导的Meox1表达和成纤维细胞激活[6]。

Meox1在肺纤维化中也发挥重要作用。研究表明，Ailanthone（AIL）可以抑制Meox1，并通过破坏转录因子JUN与MEOX1启动子之间的相互作用，抑制MEOX1的表达和活性。AIL有效地减轻了博来霉素诱导的肺纤维化动物模型的纤维化过程，并恢复了呼吸功能。AIL通过抑制JUN依赖性Meox1激活，在肺纤维化中表现出强大的抗纤维化作用[7]。

Meox1的突变与Klippel-Feil综合征的隐性亚型相关。研究表明，一个家族的KFS表型中，他们的父母有近亲婚姻。放射学检查显示，他们携带颈椎融合缺陷和数值异常、脊柱侧凸、颅底畸形和Sprengel畸形。全基因组连锁分析和全外显子组测序分析发现，MEOX1基因的G> A p.Q84X突变与家系状态相关。纯合子MEOX1突变据报道在敲除小鼠中导致类似的表型。因此，MEOX1基因的突变导致人类KFS的隐性亚型[8]。

Meox1在非小细胞肺癌（NSCLC）中也发挥重要作用。研究表明，MEOX1 mRNA在肺癌组织中低表达，而与正常邻近组织相比，MEOX1 mRNA表达与肺癌患者的生存期呈正相关，特别是在肺腺癌患者中。功能实验表明，稳定过表达MEOX1可以显著抑制NSCLC细胞的增殖能力，促进细胞周期停滞在G2期，并增加细胞凋亡能力。此外，MEOX1和CCNB1 mRNA表达在不同肺癌组织中呈负相关。机制上，MEOX1与CCNB1的转录起始位点结合，从而抑制CCNB1的表达。值得注意的是，CCNB1过表达挽救了MEOX1过表达对NSCLC进展的抑制作用。这项研究揭示了MEOX1/CCNB1轴抑制NSCLC进展的新机制[9]。

综上所述，Meox1是一种重要的转录因子，参与调节体节发育和细胞分化等生物学过程。Meox1的表达和功能异常与多种疾病相关，包括非肿瘤性疾病和肿瘤性疾病。Meox1在心脏疾病、前列腺癌、胆管癌、慢性心肌梗死、免疫细胞与成纤维细胞之间的通讯和肺纤维化中发挥重要作用。Meox1的研究有助于深入理解细胞表型维持和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Alexanian, Michael, Przytycki, Pawel F, Micheletti, Rudi, Haldar, Saptarsi M, Srivastava, Deepak. 2021. A transcriptional switch governs fibroblast activation in heart disease. In Nature, 595, 438-443. doi:10.1038/s41586-021-03674-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34163071/
2. Zhu, Zhi-Yuan, Wang, Xiao-Le, Li, Da-Peng. 2018. Silencing of MEOX1 Gene Inhibits Proliferation and Promotes Apoptosis of LNCaP Cells in Prostate Cancer. In Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals, 34, 91-102. doi:10.1089/cbr.2018.2545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30543460/
3. Zeng, Guoqiang, Liu, Xiaojie, Su, Xiaochen, Wang, Yuantao, Li, Faping. 2022. The role of MEOX1 in non-neoplastic and neoplastic diseases. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 158, 114068. doi:10.1016/j.biopha.2022.114068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36495659/
4. Alvisi, Giorgia, Termanini, Alberto, Soldani, Cristiana, Lugli, Enrico, Lleo, Ana. 2022. Multimodal single-cell profiling of intrahepatic cholangiocarcinoma defines hyperactivated Tregs as a potential therapeutic target. In Journal of hepatology, 77, 1359-1372. doi:10.1016/j.jhep.2022.05.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35738508/
5. Tani, Hidenori, Sadahiro, Taketaro, Yamada, Yu, Fukuda, Keiichi, Ieda, Masaki. 2022. Direct Reprogramming Improves Cardiac Function and Reverses Fibrosis in Chronic Myocardial Infarction. In Circulation, 147, 223-238. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36503256/
6. Alexanian, Michael, Padmanabhan, Arun, Nishino, Tomohiro, Przytycki, Pawel F, Srivastava, Deepak. 2024. Chromatin remodelling drives immune cell-fibroblast communication in heart failure. In Nature, 635, 434-443. doi:10.1038/s41586-024-08085-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39443808/
7. Zhao, Lixin, Zhu, Yuguang, Tao, Hua, Shen, Ao, Yu, Xi-Yong. 2024. Ailanthone ameliorates pulmonary fibrosis by suppressing JUN-dependent MEOX1 activation. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 14, 3543-3560. doi:10.1016/j.apsb.2024.04.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39220862/
8. Bayrakli, Fatih, Guclu, Bulent, Yakicier, Cengiz, Ozum, Unal, Kars, Hamit Zafer. 2013. Mutation in MEOX1 gene causes a recessive Klippel-Feil syndrome subtype. In BMC genetics, 14, 95. doi:10.1186/1471-2156-14-95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24073994/
9. Xiao, Xie, Rui, Bi, Rui, Hu, Ju, Mei, Hongtao, Liu. 2021. MEOX1 suppresses the progression of lung cancer cells by inhibiting the cell-cycle checkpoint gene CCNB1. In Environmental toxicology, 37, 504-513. doi:10.1002/tox.23416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34837450/

资料下载

S-CKO-03709_6J_17285_Meox1_Exon 1_A_strategy.pdf
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