智鼠故事 
C57BL/6JCya-Meis1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Meis1-flox
产品编号：
S-CKO-03704
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Meis1-flox mice (Strain S-CKO-03704) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Meis1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-17268-Meis1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03704
基因名
Meis1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Evi8；C530044H18Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104717 Homozygous mutant mice die during gestation and exhibit eye, vasculature, and hematopoietic defects. Mice homozygous for a conditional allele activated in HSCs exhibit altered bone marrow cell development, altered HSC physiology and increased reactive oxygen species production. Homozygosity for the p.R272H mutation affects sleeping behavior in aged mice.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Meis1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Meis1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Meis1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Meis1基因位于小鼠11号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含227个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Meis1基因功能的丧失。Meis1-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，纯合突变小鼠在妊娠期间死亡，并出现眼睛、血管和造血系统缺陷。在造血干细胞（HSCs）中激活条件性等位基因的小鼠表现出骨髓细胞发育改变、HSC生理改变和活性氧产生增加。敲除2号外显子会导致基因移码，覆盖16.27%的编码区域。5'-loxP位点插入的1号内含子大小为1861个碱基对，3'-loxP位点插入的2号内含子大小为1741个碱基对。有效的cKO区域大小约为0.7千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。Meis1-flox小鼠模型可用于研究Meis1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Meis1，全称为Myeloid ecotropic viral integration site 1，是一种编码同源盒（homeobox）蛋白的基因，同源盒蛋白是一类转录因子，在胚胎发育过程中发挥着关键作用。Meis1基因最初在1995年被发现于患有白血病的鼠类中，随后在人类中被克隆并发现其表达水平在髓系白血病细胞中显著升高。Meis1位于人类染色体2p14上，编码一个包含390个氨基酸的蛋白质，具有六个结构域。Meis1的表达受到细胞类型、年龄、环境条件以及病理状态的影响。Meis1蛋白作为一种转录因子，参与细胞增殖，尤其在白血病和一些实体肿瘤中发挥重要作用。
在心血管再生方面，Meis1被发现能够调节心肌细胞和内皮细胞的细胞周期。例如，抑制Meis1的表达可以增加新生小鼠心肌细胞的增殖能力，而过表达Meis1则会缩短心肌细胞的增殖窗口期。有趣的是，下调心肌细胞中Meis1下游的一个环状RNA的表达，可以促进血管生成并恢复心肌血液供应，从而更好地再生受损的心脏[1]。
在癌症治疗方面，Meis1被认为具有作为癌症治疗靶标的潜力。在白血病和一些实体肿瘤中，Meis1的表达水平显著升高，且Meis1蛋白的某些类型修饰及其与同源盒或前B细胞白血病同源盒蛋白的相互作用已被描述。作为转录因子，Meis1蛋白参与白血病和某些实体肿瘤中癌细胞的增殖。因此，针对Meis1的抑制剂可能成为癌症治疗的新策略[2]。
在遗传疾病方面，Meis1与不安腿综合征（RLS）有关。RLS是一种常见的睡眠相关障碍，其生物学途径和遗传决定因素尚未完全明了。Meis1基因位于同源盒基因转录调控网络（HOX）中，其遗传变异与RLS的发生风险相关。研究表明，Meis1基因的某些非编码区域内的变异与RLS的发生风险相关。此外，Meis1在铁稳态中也发挥作用，这与中枢神经系统铁缺乏被认为是RLS的病因之一相符。因此，Meis1在RLS的发生机制中可能发挥着重要作用[3]。
在前列腺癌中，Meis1与HOXB13基因相互作用，调节细胞增殖和基因表达。研究发现，HOXB13和MEIS1在前列腺细胞中共表达并相互作用。敲低HOXB13或MEIS1的表达可以抑制细胞增殖，而同时敲低两个基因的表达则可以进一步增强这种抑制作用。此外，MEIS1敲低可以消除HOXB13驱动的BCHE和TNFSF10 mRNA表达的调节作用。研究还发现，MEIS1可以稳定HOXB13蛋白的表达，从而促进癌症的发生[4]。
在结肠癌中，Meis1基因启动子区域的甲基化与BRAF（p.V600E）突变相关。研究发现，BRAF（p.V600E）突变的结肠癌组织中Meis1基因的甲基化水平显著升高，且与Meis1基因的表达水平呈负相关。这表明Meis1基因的甲基化可能是BRAF（p.V600E）突变的结肠癌发生发展的重要因素[5]。
在儿童急性髓性白血病（AML）中，Meis1基因的异常表达与疾病的发生发展相关。研究发现，HOXA/MEIS1表达异常的AML患者占所有AML患者的约三分之一。这些患者中存在KMT2A-r、NUP98-r和NPM1c等基因突变，这些突变与Meis1基因的异常表达相关。因此，针对Meis1基因的靶向治疗可能是儿童AML治疗的新策略[6]。
在冠状动脉疾病（CAD）中，Meis1基因的表达水平也发生变化。研究发现，与正常对照组相比，CAD患者的MEIS1和HIRA基因表达水平显著升高。此外，MEIS1的表达与IL-10的表达呈负相关，与IL-6和TNF-α的表达呈正相关。这表明MEIS1和HIRA可能通过调节炎症因子的表达参与CAD的发生发展[7]。
综上所述，Meis1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括心血管再生、癌症发生发展、遗传疾病以及炎症反应等。Meis1基因的异常表达与多种疾病的发生发展相关，因此针对Meis1基因的靶向治疗可能为这些疾病的治疗提供新的策略。然而，Meis1基因在疾病发生发展中的具体作用机制仍需进一步研究。
参考文献：
1. Paul, Swagatika, Zhang, Xiaonan, He, Jia-Qiang. 2019. Homeobox gene Meis1 modulates cardiovascular regeneration. In Seminars in cell & developmental biology, 100, 52-61. doi:10.1016/j.semcdb.2019.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31623926/
2. Yao, Maozhong, Gu, Yong, Yang, Zhaoxin, Zhong, Keyan, Chen, Zhanjuan. 2021. MEIS1 and its potential as a cancer therapeutic target (Review). In International journal of molecular medicine, 48, . doi:10.3892/ijmm.2021.5014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34318904/
3. Sarayloo, Faezeh, Dion, Patrick A, Rouleau, Guy A. 2019. MEIS1 and Restless Legs Syndrome: A Comprehensive Review. In Frontiers in neurology, 10, 935. doi:10.3389/fneur.2019.00935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31551905/
4. Johng, Dorhyun, Torga, Gonzalo, Ewing, Charles M, McDonnell, Donald P, Isaacs, William B. 2018. HOXB13 interaction with MEIS1 modifies proliferation and gene expression in prostate cancer. In The Prostate, 79, 414-424. doi:10.1002/pros.23747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30560549/
5. Dihal, Ashwin A, Boot, Arnoud, van Roon, Eddy H, van Wezel, Tom, Boer, Judith M. 2013. The homeobox gene MEIS1 is methylated in BRAF (p.V600E) mutated colon tumors. In PloS one, 8, e79898. doi:10.1371/journal.pone.0079898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24244575/
6. Yuan, Xuejun, Braun, Thomas. . An unexpected switch: regulation of cardiomyocyte proliferation by the homeobox gene meis1. In Circulation research, 113, 245-8. doi:10.1161/CIRCRESAHA.113.302023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23868827/
7. Juul-Dam, Kristian L, Shukla, Neerav N, Cooper, Todd M, Hasle, Henrik, Zwaan, C Michel. 2023. Therapeutic targeting in pediatric acute myeloid leukemia with aberrant HOX/MEIS1 expression. In European journal of medical genetics, 66, 104869. doi:10.1016/j.ejmg.2023.104869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38174649/
