Slc3a2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc3a2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03698

品系全称

C57BL/6JCya-Slc3a2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17254-Slc3a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc3a2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03698) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 3 (activators of dibasic and neutral amino acid transport), member 2
基因别称
4F2,4F2HC,Cd98,Ly-10,Ly-m10,Ly10,Mdu1,Mgp-2hc,NACAE
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001161413 | Ensembl: ENSMUST00000170157
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~10
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96955Homozygous mutant mice display embryonic lethality. Mice homozygous for a conditional allele activated in the intestinal epithelia exhibit resistance to decreased susceptibility to induced colitis and colitis-associated cancer.
SLC3A2,也称为CD98重链或4F2hc,是一种编码蛋白质的基因,属于溶质载体家族。SLC3A2基因编码的蛋白质是一种重要的膜蛋白,与SLC7A11基因编码的轻链亚单位xCT共同构成系统xc-(一种胱氨酸/谷氨酸逆向转运系统)。系统xc-的主要功能是将胱氨酸转运到细胞内,同时将谷氨酸排出细胞外,这是维持细胞内谷胱甘肽水平的重要途径,而谷胱甘肽是细胞抗氧化防御的关键成分。此外,系统xc-在肿瘤发生、发展、转移以及耐药性等方面发挥着重要作用[4]。

在酒精相关肝癌的研究中,SLC3A2基因被证实为乙醛脱氢酶2(ALDH2)的间接靶基因。ALDH2是酒精代谢过程中的关键酶,其基因缺陷与肝细胞癌(HCC)风险增加相关。研究结果表明,ALDH2通过TGF-β1信号通路抑制SLC3A2的表达,从而间接抑制HCC细胞中的鞘脂代谢途径。因此,SLC3A2被认为是HCC治疗的新靶点[1]。

在骨关节炎(OA)的研究中,SLC3A2基因被鉴定为与铁死亡相关的潜在治疗靶点。铁死亡是一种非凋亡形式的细胞死亡,近年来发现与OA软骨细胞的病理过程有关。研究发现,SLC3A2在OA软骨中表达下调,并且与BMI、肥胖等级和Kellgren-Lawrence等级等临床因素密切相关。此外,SLC3A2抑制OA中铁死亡并抑制软骨退化,为OA的发病机制研究和临床诊断及靶向治疗提供了新的思路[2]。

在胰腺导管腺癌(PDAC)的研究中,SLC3A2基因的N-糖基化在铁死亡中发挥作用。研究发现,SLC3A2的敲低或N-糖基化的阻断可以增强PDAC细胞对铁死亡的敏感性。此外,糖基转移酶B3GNT3催化SLC3A2的糖基化,稳定SLC3A2蛋白,并增强SLC3A2与xCT的相互作用。因此,靶向SLC3A2的N-糖基化和铁死亡可能是PDAC治疗的一种创新策略[3]。

在其他类型癌症的研究中,SLC3A2基因的表达与预后不良相关。例如,在胶质瘤中,SLC3A2表达升高与不良的 clinicopathological 特征和患者预后相关。SLC3A2表达上调影响肿瘤微环境,改变免疫细胞浸润,并促进肿瘤迁移和侵袭。此外,SLC3A2表达与免疫治疗指标相关,包括免疫检查点和TIDE评分。在体内实验中,SLC3A2的敲低可以减少肿瘤体积并延长肿瘤负荷小鼠的生存期。因此,SLC3A2是胶质瘤的预后生物标志物,与免疫浸润相关[5]。

综上所述,SLC3A2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤发生、发展、转移和耐药性等。SLC3A2基因的表达与多种癌症的预后不良相关,并且可能成为治疗这些癌症的潜在靶点。此外,SLC3A2基因在铁死亡中的作用也为癌症治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Xia, Pu, Liu, Da-Hua, Wang, Dan, Wen, Gui-Min, Zhao, Zhen-Ying. 2023. SLC3A2, as an indirect target gene of ALDH2, exacerbates alcohol-associated liver cancer via the sphingolipid biosynthesis pathway. In Free radical biology & medicine, 206, 125-133. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2023.07.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37406742/
2. Liu, Hailong, Deng, Zengfa, Yu, Baoxi, Zeng, Anyu, Fu, Ming. 2022. Identification of SLC3A2 as a Potential Therapeutic Target of Osteoarthritis Involved in Ferroptosis by Integrating Bioinformatics, Clinical Factors and Experiments. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11213430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36359826/
3. Ma, Heng, Chen, Xianlong, Mo, Shengwei, Yu, Shuangni, Chen, Jie. 2023. Targeting N-glycosylation of 4F2hc mediated by glycosyltransferase B3GNT3 sensitizes ferroptosis of pancreatic ductal adenocarcinoma. In Cell death and differentiation, 30, 1988-2004. doi:10.1038/s41418-023-01188-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37479744/
4. Liu, Jinyun, Xia, Xiaojun, Huang, Peng. 2020. xCT: A Critical Molecule That Links Cancer Metabolism to Redox Signaling. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 28, 2358-2366. doi:10.1016/j.ymthe.2020.08.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32931751/
5. Xu, Yuheng, Weng, Wanqi, Weng, Yuhao, Wang, Zhaotao, Zhang, Shizhen. 2024. Elevated SLC3A2 associated with poor prognosis and enhanced malignancy in gliomas. In Scientific reports, 14, 15758. doi:10.1038/s41598-024-66484-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38977800/